围手术期治疗突破：FDA批准帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗用于肌层浸润性膀胱癌

2025年11月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda/Keytruda Qlex）联合维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin，Padcev），用于不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者，作为新辅助治疗并在根治性膀胱切除术后继续辅助治疗。这一决定标志着免疫治疗联合抗体偶联药物（ADC）正式进入MIBC围手术期一线治疗序列。

一、为何这一批准具有里程碑意义

肌层浸润性膀胱癌长期以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助方案，但相当一部分患者因肾功能、合并症或耐受性问题无法接受顺铂。此次获批方案为顺铂不适用人群提供了循证充分、可贯穿术前与术后的系统治疗选择。该联合方案不仅关注病理缓解，更将**无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）**作为核心终点，强调“治愈导向”的长期获益。

二、关键临床研究：KEYNOTE-905 / EV-303试验要点

研究设计：

开放标签、随机、多中心、活性对照Ⅲ期研究；共纳入344例未经治疗、计划行根治性膀胱切除术（RC）及盆腔淋巴结清扫（PLND）的MIBC患者；所有患者均不适合或拒绝顺铂化疗

治疗分组：

-试验组：新辅助阶段使用帕博利珠单抗 + 维恩妥尤单抗 → 手术 → 术后辅助联合治疗 → 随后单药帕博利珠单抗

-对照组：直接手术（RC + PLND）

三、疗效结果：围手术期生存显著改善

1.无事件生存期（EFS）

联合治疗组：中位EFS尚未达到

单纯手术组：中位EFS为15.7个月

风险降低约60%，统计学意义显著

2.总生存期（OS）

联合治疗组：中位OS尚未达到

手术组：中位OS约41.7个月

显示出明确的长期生存优势

这些结果表明，在手术前后系统性清除微小残留病灶，是改善MIBC预后的关键策略。

四、安全性特征：与既往研究一致，可管理

1.总体安全性：联合方案的安全性谱与既往在晚期尿路上皮癌中的观察结果基本一致，未发现新的不可预期安全信号。

2.需重点关注的不良反应类型：

-帕博利珠单抗：免疫介导不良反应、输注反应、内分泌异常

-维恩妥尤单抗：皮肤反应、高血糖、周围神经病变、肺部炎症及眼部问题

规范监测、早期识别和分级处理是保证治疗连续性的关键。

五、推荐给药方案概览（临床实践要点）

新辅助阶段（术前）

帕博利珠单抗：200 mg，每3周一次

维恩妥尤单抗：1.25 mg/kg，于每周期第1天和第8天给药

共3个周期，总计约9周

辅助阶段（术后）

联合用药继续6个周期

随后进入单药帕博利珠单抗维持阶段

围手术期系统治疗总时长约42周

该方案实现了从“术前缩瘤”到“术后清除残留风险”的连续覆盖。

六、对临床实践的深远影响

为顺铂不耐受MIBC患者建立了清晰、可复制的围手术期标准方案，推动ADC联合免疫治疗从晚期疾病向可治愈阶段前移，预示未来膀胱癌治疗将更加重视个体化分层与生物学协同机制。

关键词标签：FDA批准、帕博利珠单抗、Keytruda、维恩妥尤单抗、Enfortumab vedotin、Padcev、肌层浸润性膀胱癌、MIBC、新辅助治疗、辅助治疗、围手术期治疗、免疫联合ADC

参考资料：更新于2025年11月21日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-enfortumab-vedotin-ejfv-muscle-invasive-bladder-cancer