托珠单抗(Tocilizumab)是一种重组人源化抗IL-6受体单克隆抗体,主要通过阻断白细胞介素-6(IL-6)信号通路,抑制炎症反应。由于其在多种免疫介导性疾病中的显著疗效,托珠单抗已被广泛应用于多种临床指征,包括类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、系统性硬化症相关间质性肺病、多关节型与全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征以及新冠重症感染相关炎症风暴等。其用法用量需要根据具体适应症、患者体重以及病情严重程度进行个体化调整,以下是各主要适应症的标准给药方案。
对于成人类风湿关节炎患者,托珠单抗可作为单药使用,也可以与其他传统抗风湿药物(DMARDs)联合使用。起始剂量为每公斤体重4mg,通过静脉滴注方式输注,持续时间建议为60分钟,每4周一次。若治疗反应不充分,剂量可增加至8mg/kg,但每次最大剂量不得超过800mg。治疗过程中需密切监测肝功能、血常规以及感染迹象,防止潜在的免疫抑制相关并发症。
在治疗巨细胞动脉炎方面,托珠单抗推荐剂量为6mg/kg,亦为静脉注射,每4周一次,单次最大剂量为600mg。此类患者大多伴随使用糖皮质激素,托珠单抗可协助减少激素使用剂量并维持疾病缓解状态。
对于系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD),托珠单抗采用皮下注射方式,推荐剂量为每周162mg。本适应症目前仅限于皮下制剂使用,尚未获得静脉制剂的批准。
多关节型幼年特发性关节炎的治疗则需依体重进行分层。体重小于30kg的儿童,推荐剂量为10mg/kg,每4周一次;而体重大于或等于30kg的儿童,则推荐8mg/kg,每4周一次,均为静脉输注给药。同样,全身型幼年特发性关节炎的给药方案类似,但给药间隔缩短为每2周一次。小体重患儿每次12mg/kg,大体重患儿为8mg/kg。
细胞因子释放综合征(CRS)通常出现在接受CAR-T细胞治疗的患者中,此时托珠单抗作为免疫调节剂的作用尤为关键。小于30kg体重的患者应给予12mg/kg,而体重超过30kg者则使用8mg/kg,静脉滴注60分钟。在临床无明显缓解的情况下,可每8小时追加一次,最多可进行3次额外给药。治疗过程需与糖皮质激素联合使用以增强抗炎效果。注意该适应症并未批准皮下剂型。
至于新冠病毒重症感染引起的炎症风暴,托珠单抗的推荐剂量为8mg/kg,静脉输注一次,如症状未改善,可在首次用药后至少8小时内追加一次。此治疗方案曾在全球多项COVID-19临床试验中获得证实,但仅限重症患者使用,且必须在专业医疗机构中执行,最大单剂剂量仍为800mg。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/tocilizumab.html
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