乌帕替尼有望治疗难治性克罗恩病

根据一项现实世界的研究，乌帕替尼（Upadacitinib）在克罗恩病（CD）患者（包括先前接受过晚期治疗的患者）中显示出有效的临床和内镜缓解效果，但没有新的安全信号。这项发表的研究旨在解决目前中重度克罗恩病治疗的局限性，例如无反应，反应丧失以及可能影响患者依从性的基于注射的生物制剂的挑战。克罗恩病是炎症性肠病（IBD）的一种亚型。

鉴于克罗恩病患者的异质性，目前尚未批准[乌帕替尼]一线使用，以及许多克罗恩病患者先前使用过[托法替尼]的标签外使用，我们想了解先前的生物制剂或[托法替尼]暴露是否会影响结果。研究表明，先前接触过[托法替尼]的患者与未接触过[托法替尼]的患者相比，具有与[乌帕替尼]相似的结果，证明了其作为难治性克罗恩病患者抢救治疗的潜力。

美国IBD的年龄和性别标准化发病率为每10万人年10.9例，在生命的第三个十年达到峰值。2标准化患病率为每10万人721例，相当于约239万IBD美国人。克罗恩病亚型估计会影响101万美国人（每10万人中有205例）。

小分子疗法如Janus激酶（JAK）抑制剂，特别是乌帕替尼，提供了有希望的口服替代品，起效快，无免疫原性风险。然而，克罗恩病中乌帕替尼的现实证据有限，特别是关于其有效性，安全性和最佳使用。这项研究旨在评估乌帕替尼的实际表现，并确定美国多个三级IBD中心活动性管腔克罗恩病患者治疗反应的预测因素。

这项研究是使用REBOOT-IBD联盟的数据在9个中心进行的多中心回顾性分析。它包括经组织学证实患有克罗恩病的成年人，他们因活动性管腔疾病而服用了乌帕替尼，并且至少进行了1次随访。使用标准化表格收集数据，包括临床，内镜，放射学和生物标志物评估。

主要目标是评估12周时的临床缓解和6个月时的内镜缓解。次要结果包括长期临床反应，类固醇停止和影像学改善。只有45毫克剂量的患者被纳入有效性分析，而所有患者的安全性结果都被追踪。记录不良事件（AE），包括感染，静脉血栓栓塞，心脏事件和住院治疗。

这项现实世界的研究包括334名接受乌帕替尼治疗的克罗恩病患者，中位随访时间为5个月。该队列的中位年龄为34岁，女性占44.6%，大多数患有长期难治性疾病。由于活动性疾病，乌帕替尼开始使用的比例为93.4%，其中80%通过结肠镜检查证实为炎症。大多数（79%）接受了12周的诱导，其中96%接受了30mg维持剂量。几乎所有人都曾接受过先进疗法（ATs），近一半人有肠道手术史。

在12周时，52.1%达到临床缓解，其中90.4%无皮质类固醇。在6个月时，缓解率维持在55.9%，无皮质类固醇94%。6个月时内镜缓解率为42.7%。非白人患者的6个月缓解率高于白人患者（87.3%比74.5%；P=0.03），回肠显性疾病的预后优于结肠显性疾病（67.1%比47.1%；P=0.02）。疾病持续时间较长，体重指数较高，狭窄/穿透性疾病以及先前的手术预示着较低的缓解率，而较高的白蛋白则是有利的。

临床反应在12周时为61.7%，在6个月时为66.5%。更多先前的AT暴露降低了缓解率；初治患者的预后最好（6个月时为97.7%）。影像学改善率为73.3%，组织学缓解率为23.5%，组织学缓解率为7.8%。C反应蛋白水平有所改善，但粪便钙卫蛋白没有改善。安全性结果包括痤疮（3.3%），带状疱疹（2.4%）和1例静脉血栓栓塞（0.6%）。没有发生恶性肿瘤或重大心血管事件。

发生18例严重不良事件，其中带状疱疹3例，深静脉血栓形成/肺栓塞2例，导致治疗中断或住院治疗。这些发现突出了[乌帕替尼]作为二线及其他有效疗法的潜力，但也强调需要进一步研究，以重新评估其作为最有效疗法的地位，同时平衡AE的风险。

参考资料：https://www.ajmc.com/view/upadacitinib-shows-promise-for-hard-to-treat-crohn-disease

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