FDA加速批准AVMAPKI联合FAKZYNJA治疗KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌的最新进展

2025年5月9日，生物制药公司Verastem Oncology宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准其联合用药AVMAPKI（avutometinib胶囊）和FAKZYNJA（defactinib片剂），用于治疗先前接受过全身治疗且具有KRAS基因突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。这一批准标志着LGSOC患者的治疗领域迈出了重要一步，为这部分患者提供了新的治疗选择。

AVMAPKI和FAKZYNJA均由Verastem Oncology研发，AVMAPKI胶囊规格为0.8毫克，FAKZYNJA片剂规格为200毫克。AVMAPKI为白色胶囊，胶囊盖印有“6766”，胶囊体印有“0.8mg”，FAKZYNJA则为椭圆形白至灰白色片剂，单面有“VS2”的凹陷标记。两种药物需在2℃至8℃冰箱中保存，确保药效稳定。

这套联合用药的适应症为治疗曾接受全身治疗且肿瘤中存在KRAS突变的复发性LGSOC患者。用法用量方面，AVMAPKI在每个28天周期的前3周内，每周口服两次，每次剂量为3.2毫克（4粒0.8毫克胶囊），建议随餐服用且整粒吞服。FAKZYNJA则为每日两次，每次200毫克，亦随餐服用，药片须整片服用不可咀嚼或破碎。

在患者筛选过程中，需通过肿瘤标本检测确认KRAS突变阳性，以确保治疗的针对性。目前FDA尚未批准用于LGSOC KRAS突变检测的官方试验，但这一分子标志物是选择该联合治疗的关键依据。此外，治疗期间需注意眼部健康，每隔数周期进行全面眼科检查，预防及早发现潜在的眼毒性问题。同时，联合用药的皮肤毒性较为常见，因此建议使用局部类固醇和全身口服抗生素作为预防措施。

不良反应方面，患者最常见的副作用包括肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、皮疹、腹泻及肝功能异常等。此外，眼部毒性如玻璃体视网膜病变、视力障碍需密切监控，若症状出现或加重，应及时调整用药。肝功能和肌酸磷酸激酶水平的监测同样重要，以避免严重毒性反应。孕妇及育龄期女性应避免用药，且治疗期间及停药后需采取有效避孕措施，避免胎儿风险。

在药物相互作用方面，FAKZYNJA为CYP3A4代谢底物，使用时需避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，以免影响药效或增加毒性风险。此外，患者若需同时服用华法林，需密切监测凝血功能。胃酸减少剂如质子泵抑制剂可能降低FAKZYNJA吸收，使用时应调整给药时间，确保疗效。

特别人群使用方面，尚无明确的儿科用药数据，老年患者反应尚不完全明确。哺乳期妇女应避免用药期间及停药后2周内母乳喂养，以防儿童发生严重不良反应。该联合治疗还可能对男性和女性生育能力产生不良影响，需提前告知患者相关风险。

患者使用该药时应严格遵照医嘱，定期进行眼科和实验室检查，及时报告任何异常症状。治疗期间应注意防晒，减少光敏反应的发生，若出现严重皮肤或眼部症状，应尽快就医。通过科学合理的用药管理和密切监护，AVMAPKI联合FAKZYNJA为KRAS突变复发性LGSOC患者带来了新的治疗希望。

总结而言，FDA对AVMAPKI与FAKZYNJA的加速批准，为KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌患者提供了有效的治疗新方案。患者和临床医生应密切配合，合理应用该药物组合，最大化其治疗效果并有效控制副作用，助力患者战胜疾病。

参考资料：

https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf

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