阿培利司（Alpelisib）-Piqray作为首个针对PIK3CA突变的口服靶向药物，在乳腺癌治疗中被寄予厚望，但正如多数靶向药物面临的共同难题，耐药的出现依旧不可避免。尽管具体的耐药发生时间因个体差异而异，但根据海外临床经验和观察结果显示，大多数患者在接受Piqray治疗后可能在数月至一年内逐渐出现治疗反应减弱的迹象。造成这种现象的原因既可能源于PI3K通路的重构，也可能与肿瘤微环境的适应性改变以及其他信号通路的激活有关。
耐药的发生并不代表治疗完全失败，但却提示临床需进行策略调整。在一些研究中发现，阿培利司耐药后患者可能会出现肿瘤细胞对PI3Kα抑制作用的逃逸机制，如PIK3CA二次突变、AKT路径的再激活或是MAPK通路的补偿增强。这些变化使得肿瘤细胞在抑制压力下依然可以维持其生存和增殖能力。为了延缓耐药的出现，临床上普遍建议Piqray与激素治疗如氟维司群联用，同时密切监测肿瘤动态变化，以便尽早识别治疗效果减退的趋势。
除了生物学机制外，患者依从性也是影响耐药时间的关键因素。长期用药过程中，若因副作用如高血糖、皮疹等导致停药或减量，也可能间接影响药效持续性，缩短耐药出现的时间。因此对副作用的规范管理以及合理的剂量调整显得尤为重要。在实际应用中，基因检测技术的发展也为识别耐药机制提供了有力支持，一旦发现PIK3CA以外的其他突变或信号通路激活，临床医生可以考虑替换靶点药物或尝试联合其他通路抑制剂进行补充治疗。
参考资料：https://www.piqray.com/
免责声明： 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考，实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
扫码
微信扫码◀
免费咨询电话
疾病药品类目导航
