FDA加速批准AVMAPKI联合FAKZYNJA治疗KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌

2025年5月，生物制药公司Verastem Oncology宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已通过加速审批，批准其AVMAPKI（avutometinib）联合FAKZYNJA（defactinib）治疗既往接受过全身治疗的KRAS基因突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。这一批准基于药物在临床试验中展现出的肿瘤缓解率及缓解持续时间表现。值得注意的是，该适应症的持续批准依赖于后续验证性临床试验对疗效的进一步确认。此次联合用药以两种口服制剂的组合包装形式在美国销售，称为“AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK”，预计一周内正式上市。

低级别浆液性卵巢癌是一种罕见且隐匿的肿瘤类型，通常具有持续发展及致命风险。该疾病主要由RAS/MAPK信号通路异常驱动，与常见的高级别浆液性卵巢癌存在明显不同，治疗策略也需区别对待。LGSOC对传统化疗的反应较差，复发率较高，当前的标准治疗方法多为激素疗法和化疗。此前，针对KRAS突变的复发性LGSOC尚无FDA批准的特异性治疗方案，因此AVMAPKI和FAKZYNJA的联合疗法填补了这一治疗空白。

AVMAPKI作为MEK激酶抑制剂，能够有效阻断MAPK信号通路中的关键环节，防止RAF蛋白对MEK的补偿性再激活。由于阻断RAF或MEK可激活FAK蛋白，FAK的活跃与药物耐药密切相关。FAKZYNJA是一种FAK抑制剂，两药联合使用，意在更全面地抑制由RAS/MAPK途径驱动的肿瘤生长及耐药机制。关键的RAMP-201（二期临床）试验纳入57名KRAS突变复发LGSOC患者，所有患者均接受过至少一次含铂方案的全身治疗。治疗方案为每周两次口服3.2mg的AVMAPKI与每日两次口服200mg的FAKZYNJA，持续进行直到疾病进展或出现不可耐受的副作用。

临床数据表明，该联合疗法在独立盲法审查下的总体缓解率达44%，显示出较为理想的疗效。缓解持续时间中位数在3.3至31.1个月不等，表明部分患者可获得较长时间的疾病控制。安全性方面，治疗期间较常见的副作用包括肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、肝功能异常、皮疹及消化系统反应等，整体耐受性良好。剂量方案为AVMAPKI每周两次（第1和第4天）口服3.2mg，FAKZYNJA每日两次口服200mg，连续三周一周期，直至疾病恶化或毒性不可接受。

根据加速审批政策，此批准需后续在更大规模三期临床试验中进一步验证疗效与安全性。当前进行的RAMP-301三期试验将评估该联合疗法与标准化疗及激素治疗在不同KRAS突变状态复发LGSOC患者中的治疗效果。Verastem Oncology表示，若三期试验结果理想，不仅可支持转为正式批准，还可能扩展适应症至所有低级别浆液性卵巢癌患者，无论是否携带KRAS突变。

综上，AVMAPKI联合FAKZYNJA为KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌患者带来了新的治疗希望，填补了该领域长期存在的治疗空白。未来随着三期验证试验的深入推进，这一联合方案有望成为LGSOC标准治疗的重要组成部分，提升患者预后与生活质量。

参考资料：FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinib for KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer. FDA. May 8, 2025. Accessed May 8, 2025.

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