斯帕森坦(Sparsentan,又称司帕生坦)是一种新型的双重受体拮抗剂,主要靶向血管紧张素II 1型受体(AT1R)和内皮素A受体(ETAR),被设计用于治疗由蛋白尿引起的慢性肾病。该药物目前主要用于治疗两种类型的罕见肾炎:IgA肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化症(FSGS),这两种疾病均以慢性蛋白尿为主要表现,可能逐步进展为终末期肾病。
在IgA肾病中,患者体内免疫复合物沉积于肾小球,引发炎症反应与肾小球硬化,导致持续性蛋白尿和肾功能恶化。斯帕森坦能够通过阻断RAAS和内皮素系统两大通路,减轻肾小球高压和炎症,从而有效降低蛋白尿水平。根据近期临床试验结果(如PROTECT研究),斯帕森坦在治疗IgA肾病患者中表现出显著的蛋白尿下降效果,相较于传统的ACEI类药物(如雷米普利),蛋白尿改善幅度更大,且在治疗早期即见疗效。
至于FSGS,这是一种以肾小球部分硬化为特征的病理类型,常伴随大量蛋白尿和较快的肾功能恶化进程。斯帕森坦在治疗FSGS方面同样展现了临床潜力,其通过双重机制作用于血流动力学和细胞炎症反应,减轻肾小球的机械压力和纤维化进程,从而减缓肾损伤。DUET研究是该药物用于FSGS的关键性研究之一,结果表明患者在使用斯帕森坦后,蛋白尿水平明显下降,部分患者甚至达到蛋白尿部分缓解的临床标准。
目前,斯帕森坦已获得美国FDA加速批准用于治疗存在蛋白尿的IgA肾病患者,未来有望扩展至FSGS等其他蛋白尿性肾病的适应症中。虽然长期疗效和安全性还需通过更多研究进一步验证,但已有数据显示其耐受性良好,不良反应总体较轻,主要包括低血压、水肿、轻度肝酶升高等。对于早期或中期的IgA肾病与FSGS患者,斯帕森坦可能提供一种更具针对性的治疗选择,有助于延缓肾功能恶化并提升生活质量。
参考资料:https://www.sparsentan.com/
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