佩米替尼/培米替尼的功效与作用及适用人群

佩米替尼/培米替尼（Pemigatinib）是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）异常的口服小分子抑制剂，主要通过抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长与扩散。这款药物最初由Incyte公司研发，目前在多个国家已获得批准，用于治疗某些基因改变驱动的恶性肿瘤。佩米替尼的诞生代表了精准医疗在实体瘤和血液肿瘤治疗中的一次重要突破，特别针对少数具有特定FGFR基因重排的患者，提供了新的治疗希望。

在胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）领域，佩米替尼专门针对那些经基因检测确认存在FGFR2融合或其他重排的成人患者，尤其是局部晚期或转移性且不可手术切除、在接受过至少一次系统治疗后疾病仍进展的人群。胆管癌本身是一种高度侵袭性且预后较差的恶性肿瘤，传统化疗（如吉西他滨联合顺铂）疗效有限，复发率高。而研究显示，约10%至16%的胆管癌患者存在FGFR2融合或重排，这一亚群患者对佩米替尼表现出明显的临床获益。根据临床试验（如FIGHT-202研究）结果，佩米替尼治疗此类患者的客观缓解率（ORR）高达36%，部分患者甚至实现了长期疾病控制，使这一精准靶向方案成为标准治疗后的重要选择。

此外，佩米替尼还获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗伴有FGFR1重排的复发性或难治性骨髓/淋巴肿瘤（Myeloid/Lymphoid Neoplasms，MLN）成人患者。这类疾病是一组罕见而侵袭性极高的血液恶性肿瘤，其特征为FGFR1基因的异常重排，导致白血病、骨髓纤维化或淋巴增殖性疾病等表现。传统治疗手段多依赖化疗或异基因造血干细胞移植，但移植并非适用于所有患者，而且治疗窗口狭窄。佩米替尼针对性强，能够有效诱导分化、控制疾病进展，临床数据显示，不少患者在接受佩米替尼治疗后出现血液学缓解和疾病负荷的显著下降，为难治性MLN患者带来了生存上的实质性改善。

从药理特性来看，佩米替尼能够有效穿透细胞膜，靶向并抑制FGFR受体活性，阻止FGFR信号轴中涉及的多条下游通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT通路）的异常激活，从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。该药物通常每日口服一次，采取三周服药、一周停药的循环方案，以平衡疗效与耐受性。在使用过程中，患者需密切监测血磷水平，因为佩米替尼可引起高磷血症，这是其较常见且可控的副作用之一。此外，眼部不良反应（如视网膜色素上皮脱离）、指甲变色、口腔炎、腹泻、疲劳等也较为常见，因此需要定期眼科检查和症状管理。

需要特别指出的是，佩米替尼的使用前提是患者需通过经认证的伴随诊断检测（Companion Diagnostic Testing），确认FGFR2或FGFR1的重排或融合存在。这种精准筛选策略不仅最大程度提高了治疗效益，也避免了不必要的副作用暴露。随着对肿瘤分子机制的深入了解和基因检测技术的普及，未来佩米替尼或将在更多FGFR相关肿瘤中扩展适应症。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102

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