达可替尼/达克替尼(Dacomitinib)属于第二代EGFR靶向药物,它是一种不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。相比第一代EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼)仅可逆抑制EGFR受体,达可替尼具有更强的结合能力,能够不可逆地抑制EGFR及其家族成员HER2和HER4,从而更广泛地阻断癌细胞的信号通路。
作为第二代TKI药物,达可替尼设计的目标是提高抑制肿瘤的效力、延缓耐药性的出现,并在某些患者中实现更持久的治疗反应。其主要适应症是经检测确认具有EGFR敏感突变(如19号外显子缺失或L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,作为一线治疗使用。
在国际多中心的ARCHER 1050研究中,达可替尼被证实比第一代EGFR-TKI吉非替尼在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均有显著延长。然而,第二代EGFR-TKI的强化抑制作用也伴随着毒性风险的增加,如皮疹、腹泻、口腔炎等副作用发生率更高,因此在临床使用中需要密切监测和个体化调整剂量。尽管如此,对于一部分对第一代药物治疗效果不理想的患者而言,达可替尼提供了一个更有力且更持久的治疗选择。
目前它被国际指南列为EGFR突变阳性肺癌的一线推荐药物,特别适用于脑转移风险较低、耐受性较好的人群。在精准医学快速发展的背景下,达可替尼作为第二代EGFR-TKI的重要代表,正在越来越多地改变非小细胞肺癌患者的生存格局。
参考资料:https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro
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