达普司他(Daprodustat)作为一款创新的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),近年在治疗慢性肾病(CKD)相关贫血领域受到了高度关注。慢性肾病患者由于肾脏合成促红细胞生成素(EPO)减少,容易出现贫血,而传统治疗主要依赖外源性EPO注射。达普司他通过模拟低氧环境,激活HIF通路,从而促进内源性EPO自然分泌,同时调节铁代谢相关基因表达,改善红细胞生成。这种机制不仅有助于稳定提高血红蛋白水平,也可能减少对静脉补铁治疗的依赖。
海外多项大型三期临床试验(如ASCEND-D研究和ASCEND-ND研究)显示,达普司他在透析依赖型及非透析依赖型慢性肾病患者中,能够有效将血红蛋白水平维持在目标范围,与传统促红素制剂(如艾瑞昔泮、达必妥等)相比,疗效不逊色,且部分患者报告生活质量有所提升。特别值得一提的是,达普司他作为口服制剂,相比注射类ESA用药,极大提升了患者的用药便利性与依从性,减少了医疗资源的占用。
在安全性方面,虽然达普司他与传统ESA药物在主要心血管不良事件(如心肌梗死、中风)发生率上整体相当,但仍需密切监控高血压、血栓形成及电解质紊乱等风险。此外,研究还提示长期使用HIF-PHI类药物可能存在肿瘤发生率增加的潜在担忧,但目前尚未有确凿证据表明达普司他直接增加癌症风险,后续仍需进一步长期随访验证。
综合目前数据,达普司他被认为是一种有效、方便且总体安全的新选择,尤其适用于希望避免频繁注射、提高治疗依从性的慢性肾病贫血患者。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
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