达普司他(Daprodustat)是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗慢性肾脏病(CKD)相关的贫血。慢性肾病是一种以肾功能逐渐下降为特征的疾病,常伴有红细胞生成减少,导致贫血。其主要原因是肾脏无法有效产生促红细胞生成素(EPO),而EPO是刺激骨髓造血的关键激素。达普司他通过抑制体内脯氨酰羟化酶,间接激活HIF通路,使得机体感知为处于“缺氧状态”,进而增加内源性EPO的产生,同时调节铁代谢和红细胞生成所需的其他基因表达,从而提升血红蛋白水平。
传统治疗CKD贫血的方式通常是注射外源性的EPO制剂(如重组人促红素),但这些治疗存在依从性差、注射不便以及在部分人群中疗效不佳的问题。而达普司他作为一种每日口服的药物,在透析和非透析患者中均显示出良好的疗效,其作用机制更贴近人体内源性造血调节系统。根据海外的III期临床研究(如ASCEND-ND 和 ASCEND-D),达普司他在改善血红蛋白水平方面效果不劣于达那珠单抗(Darbepoetin alfa),且在铁利用效率、炎症干扰下的稳定性等方面可能更有优势。
值得注意的是,达普司他在日本、欧盟、英国及美国已先后获得监管批准,适用于透析和非透析的慢性肾病患者,尤其是因传统促红素治疗无效或不耐受的患者。在使用过程中,需监测血红蛋白变化,并警惕潜在的不良反应,包括高血压、血栓事件及心血管风险,尽管目前相关研究尚未显示其心血管安全性优于传统EPO制剂。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
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