根据2024年发表的2期RIGHT Choice研究(NCT03839823)的亚组分析,与联合化疗相比,接受瑞波西利/瑞博西尼(Ribociclib)和内分泌治疗的乳腺癌癌症luminal-B/HER2E固有亚型患者的无进展生存期(PFS)有获益的趋势。在免疫相关基因基线表达水平较低的患者中,瑞波西利联合内分泌治疗对PFS的益处也有更明显的趋势。[化疗]组的相反结果表明,这些特征值得进一步研究其潜在的预测价值。这些数据是假设生成的,由于样本量小,应该谨慎解释。
在这项分析中,有27个来自瑞波西利组的可用样本,其中22.2%是luminal-A,51.9%是luminal-B,22.2%是HER2E,3.7%是基底样。在化疗组的22个可用样本中,50.0%为luminal-A,40.9%为luminal-B,9.1%为HER2E。
在luminal-A乳腺癌症患者中,与化疗组未达到(NR)相比,瑞波西利组的中位PFS为32.5个月(HR=0.88;95%CI,0.20-3.91)。对于其他亚型,在luminal-B型乳腺癌症中,瑞波西利和化疗组的中位PFS分别为38.0个月和21.7个月(HR=0.64;95%CI,0.18-2.20),在HER2E亚型中,中位PFS为17.4个月和8.0个月(HR=0.23;95%CI,0.03-1.66)。
研究人员还评估了一组患有乳腺癌癌症luminal-B和HER2E亚型的患者的中位PFS,这两种亚型都与预后不良有关。在该组中,接受瑞波西利联合内分泌治疗的患者的中位PFS为38.0,而接受联合化疗的患者为18.4个月(HR=0.58;95%CI,0.21-1.62)。在接受瑞波西利治疗的患者组中,与ESR1表达低的患者相比,ESR1表达高的患者的中位PFS更长(38.0个月vs 32.5个月;HR=1.59;95%CI,0.20-12.44)。
该分析还包括瑞波西利组中肿瘤炎症或免疫相关基因/细胞低表达的患者,其中包括肿瘤炎症特征和T细胞表达。与肿瘤炎症特征(NR vs 11.4个月;HR=0.17;95%CI,0.04-0.76)和T细胞表达(NR vs 10.3个月)高表达的患者相比,这些患者的中位PFS更长。在化疗组中,与肿瘤炎症特征(15.0个月vs NR;HR=2.08;95%CI,0.62-6.93)和T细胞表达(12.8个月vs 18.4个月;HR=1.8;95%CI:0.57-5.71)高表达的患者相比,免疫相关基因/细胞低表达的患者的中位PFS较短。
对于大多数其他免疫相关基因/细胞表达和低表达水平与高表达水平的特征,PFS益处存在可比和一致的趋势。此外,瑞波西利组患者的低基因表达具有更高的PFS益处,化疗组的高基因表达具有与PFS相关的更高益处。
在2期RIGHT Choice研究中,研究人员招募了绝经前和绝经后的患者,这些患者之前没有对侵袭性HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌癌症进行系统治疗。患者以1:1的比例随机接受瑞波西利联合来曲唑(Femara)/阿那曲唑(Arimidex)和戈舍瑞林或医生选择的联合化疗。
该亚组分析包括49名患者的基线肿瘤样本,这些样本被显微解剖,并用NanoString nCount BC360和PanCancer IO 360面板进行基因表达。研究人员将高和低基线基因/特征表达水平分别定义为大于和小于或等于中位数水平。
RIGHT Choice研究于2024年5月发表,其先前研究结果表明,与联合化疗相比,在临床侵袭性HR-阳性、HER2-阴性的晚期乳腺癌癌症患者中,一线瑞波西利加内分泌治疗的中位PFS益处具有统计学显著性(HR=0.61;95%CI,0.43-0.87;P=0.003)。
参考资料:https://www.onclive.com/view/certain-breast-cancer-subtypes-may-derive-a-greater-benefit-with-ribociclib-combo-vs-chemo
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