奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)商品名“利普卓”,是全球首个获批上市的PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,其临床价值主要体现在对DNA损伤修复通路存在缺陷的肿瘤患者的靶向治疗上。该药目前已被多个国家药监机构批准用于治疗包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等在内的多种肿瘤类型,显著提升了晚期患者的无进展生存期。
在卵巢癌领域,奥拉帕利被广泛用于铂敏感性复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,尤其适用于带有胚系或体细胞BRCA突变的个体。它不仅可在化疗后巩固疗效,延缓疾病复发,还被用于一线维持治疗联合贝伐珠单抗,特别是在HRD阳性的患者中疗效更为显著。在乳腺癌治疗方面,奥拉帕利适用于携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者,且在新辅助或辅助治疗后病情进展的患者中亦有使用价值,有效延长患者生存时间并减少化疗需求。
奥拉帕利在前列腺癌的适应症也逐步确立,主要用于治疗具备HRR基因突变(包括BRCA1/2、ATM等)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,特别是在多线治疗失败后的精准治疗中表现出良好疗效。此外,奥拉帕利还被批准用于治疗具有BRCA突变的晚期胰腺癌患者,其机制依旧依赖于DNA修复通路的致命缺陷,使药物能够精准诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞影响较小。
需要强调的是,奥拉帕利的使用需基于明确的基因突变背景,尤其是BRCA突变的检测结果,因此在临床上常与伴随诊断技术联合使用,以实现真正意义上的“个体化治疗”。
参考资料:https://www.lynparza.com/
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