奥希替尼/泰瑞沙维持EGFR突变非小细胞肺癌的OS改善

时间：2025.04.03作者：医学编辑王奕 浏览次数：88

根据产品开发商阿斯利康的新闻稿，奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）作为单一疗法，并与赛沃替尼（savolitinib）或datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway）联合治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，显示出持续的总生存率（OS）益处

在2025年发布的4项试验中评估了研究药物：在3期LAURA试验中，作为III期EGFR突变NSCLC患者的单一疗法（NCT03521154）；在SAVANNAH 2期试验中，作为赛沃替尼与高MET过表达EGFR突变NSCLC联合治疗的一部分（NCT03778229）；在ORCHARD 2期试验（NCT03944772）中，在先前接受奥希替尼治疗后出现疾病进展的EGFR突变型NSCLC患者中，联合datopotamab deruxtecan-dlnk治疗；并在3期FLAURA2试验中对局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者进行化疗测序（NCT04035486）。

一、第三阶段LAURA试验

ELCC上公布的3期LAURA试验的研究结果表明，在不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者中，与安慰剂相比，奥希替尼引起了OS的益处（风险比[HR]，0.67；95%CI，0.40-1.14；成熟度，31%）。奥希替尼组的中位OS为58.8个月（95%CI，54.1-无法计算[NC]），安慰剂组为54.1个月（95%CI，42.1-NC）。值得注意的是，78%接受安慰剂治疗的患者在疾病进展后也接受了随后的奥希替尼治疗。

此外，在2024年发表的先前研究结果表明，该患者群体的中位无进展生存期（PFS）在奥希替尼组为39.1个月（95%CI，31.5-NC），而在安慰剂组为5.6个月（95%CI，3.7-7.4）。研究组的12个月和24个月PFS率分别为74%（95%CI,65%-80%）和65%（95%CI-56%-73%），而对照组为22%（95%CI/13%-32%）和13%（95%CI，6%-22%）。

试验的主要终点是符合BICR的PFS。关键的次要终点包括OS、根据BICR的中枢神经系统（CNS）PFS、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。不良反应（AE）对安全性结果和停药率的影响与预期一致，没有发现新的问题。

根据LAURA试验的数据，奥希替尼于2024年9月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗EGFR突变、局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者。

二、第二阶段SAVANNAH试验

SAVANNAH 2期试验的结果显示，在具有高MET过表达的EGFR突变NSCLC患者中，奥希替尼/赛沃替尼的确认ORR为56%（95%CI，45%-67%），中位DOR为7.1个月（95%CI，5.6-9.6），中位数PFS为7.4个月（95%CI，5.5-7.6）。主要研究终点为ORR，次要终点包括DOR和PFS。根据研究，安全性结果和停药率与每种药物的特征一致，没有报告新的安全性信号。57%的患者出现了3级或更高级别的不良事件。

三、第二阶段ORCHARD试验

在接受4mg/kg或6mg/kgdatopotamab deruxtecan-dlnk联合奥希替尼治疗的患者中，ORR分别为43%（80%CI，31%-55%）和36%（80%，CI 25%-49%）。此外，各剂量水平的中位PFS分别为9.5个月（95%CI，7.2-9.8）和11.7个月（95%CI，8.3-NC），15%和64%的患者在9个月的治疗后保持反应。试验的主要终点是ORR，次要终点包括PFS、DOR和OS。

个体制剂的安全性与其已知的安全性一致，没有发现新的安全问题。在接受4 mg/kg达托帕玛治疗的患者中，34%发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE），而接受6 mg/kg治疗的患者则为56%。

四、FLAURA2第三阶段试验

FLAURA2试验的探索性事后分析显示，无论培美曲塞维持暴露的时间长短，奥希替尼联合培美曲塞加顺铂的中位PFS均大于2年。此外，2024年公布的先前结果显示，奥希替尼联合化疗未达到中位OS（NR；95%CI，38.0-NC），单独奥希替尼未达到36.7个月（95%CI，33.2-NC）（HR，0.75；95%CI为0.57-0.97；成熟度，41%）。试验的主要终点是PFS。

奥希替尼/化疗的安全性与各药物的既定安全性一致。16%接受维持治疗3至9个月的患者报告了3级或更高级别的化疗相关不良事件，10%接受维持化疗9个月或更长时间的患者报告的不良事件。不良事件相关停药率分别为18%和10%。

参考资料：https://www.oncnursingnews.com/view/osimertinib-sustains-os-improvement-in-egfr-mutant-nsclc

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