塞利尼索的中文说明书内容详解

塞利尼索（Selinexor）是一种新型的选择性核输出抑制剂（SINE），通过靶向抑制XPO1（exportin 1）蛋白，阻止肿瘤抑制因子（TSGs）、生长调节因子及其他关键蛋白从细胞核转运到细胞质，从而诱导癌细胞凋亡。它是首个获得FDA批准用于多发性骨髓瘤（MM）和复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的XPO1抑制剂，商品名为XPOVIO。该药物适用于多种复发或难治性血液系统恶性肿瘤，特别是对传统疗法产生耐药的患者。

一、适应症

塞利尼索主要用于治疗两种类型的血液系统恶性肿瘤，即多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。其适应症具体包括：

1、联合硼替佐米和地塞米松：适用于至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤成年患者。该方案旨在提高患者对治疗的反应率，并延长疾病无进展生存期（PFS）。

2、联合地塞米松：适用于既往接受过至少四种治疗（包括至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）且疾病已发展为难治性或复发性多发性骨髓瘤的患者。这一方案主要用于治疗高度耐药的骨髓瘤患者，以延缓疾病进展。

3、单药治疗DLBCL：适用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由滤泡性淋巴瘤（FL）转化而来的DLBCL，并且已接受过至少两种系统治疗失败的患者。DLBCL是一种侵袭性淋巴瘤，许多患者在标准治疗后仍可能复发，而塞利尼索可为这些患者提供新的治疗选择。

二、作用机制

塞利尼索通过抑制XPO1蛋白，阻止包括p53、Rb、FOXO3A、IκB等多种肿瘤抑制蛋白的细胞核输出，使其在细胞核内积累，并持续发挥抗癌作用。此外，该药还能降低促癌蛋白（如c-Myc和Bcl-2）的表达水平，从而诱导肿瘤细胞凋亡。由于XPO1在多种癌症细胞中过度表达，因此通过其抑制作用可以广泛应用于不同类型的肿瘤。

三、用法用量

塞利尼索的具体用药方案因适应症不同而有所差异：

1、与硼替佐米和地塞米松联合：每周口服一次，每次100mg。

2、与地塞米松联合：每周第1天和第3天口服80mg，治疗难治性多发性骨髓瘤患者。

3、单药治疗DLBCL：每周第1天和第3天口服60mg。

患者应在进食后整片吞服药物，并用足够的水送服，以减少恶心、呕吐等胃肠道不适。针对老年患者或肝肾功能不全患者，可能需要根据个体耐受性调整剂量。

四、不良反应

塞利尼索最常见的不良反应包括：

血液系统毒性：可引起血小板减少（常见于超过50%的患者）、中性粒细胞减少和贫血，严重者可能需要暂停用药或调整剂量。

胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲下降、腹泻等较为常见，可通过止吐药或抗腹泻药进行缓解。

疲劳和体重下降：部分患者可能会出现严重的乏力和体重下降，可能需要调整饮食或补充营养。

低钠血症：由于该药可能影响体液和电解质平衡，部分患者可能出现低钠血症，需定期检测血清电解质水平并适当补充。

神经系统不良反应：部分患者可能出现头晕、认知功能障碍、注意力下降等，需要密切监测并采取适当干预措施。

五、疗效评估

临床研究表明，塞利尼索在复发或难治性多发性骨髓瘤和DLBCL患者中具有一定的疗效。例如，在STORM试验中，与地塞米松联合使用的患者中，有超过四分之一的患者对治疗产生了部分缓解（PR）或更好的反应。此外，在SADAL研究中，单药治疗DLBCL患者的客观缓解率（ORR）达到28%，部分患者可获得长期缓解。这表明塞利尼索对于某些难治性血液系统恶性肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。

参考资料：https://www.selincro.com/

更多药品信息请咨询药得医学顾问：上市情况、有无仿制药、药品价格等