瑞戈非尼/Sintilimab在MSS mCRC中显示出耐受性和混合疗效

瑞戈非尼（Regorafenib）加Sintilimab（Tyvyt）具有良好的耐受性，毒性有限，但根据发表一项2期研究（NCT04745130），在微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌癌症患者中，疗效结果各不相同，并与控制肿瘤代谢的特定基因表达、免疫细胞的丰度以及免疫细胞与肿瘤细胞之间的距离相关。

中位随访时间为19.9个月（95%CI，12.8-27.0），中位总生存期（OS）为14.1个月，占比10.5-17.7，6个月OS率为85.4%，占比78.5%-92.4%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月。总体反应率（ORR）为21.4%（95%CI，13.3%-29.4%），疾病控制率（DCR）为63.1%（95%CI53.6%-72.6%），反应持续时间（DOR）为13.0个月（95%CI-2.5-23.5）。

与12.1个月时具有突变型的患者相比，RAS或RAS野生型疾病患者在23.3个月时的中位OS明显更长（95%CI，10.0-36.6）。还注意到，肝转移患者的中位OS为19.2个月（95%CI，15.2-23.2），无肝转移患者为12.4个月，95%CI，11.0-13.9。肝转移患者的中位PFS为5.4个月（95%CI，1.1-9.7），无肝转移患者为3.1个月（95%CI，1.7-4.5）。

总之，瑞戈非尼和Sintilimab联合治疗晚期MSS结直肠癌癌症患者的耐受性良好，与单药治疗相比，显示出更好的抗肿瘤效果。此外，联合方案提供了更长的生存益处，特别是在RAS/RAF野生型基因患者中。

共有103名年龄在18岁或18岁以上的确诊为无法手术的复发性或转移性癌症患者参加了该试验，他们在至少2条先前的标准全身治疗线上经历了进展。其他入选标准包括ECOG性能状态为0至2，MSS状态，每个RECIST v1.1至少有1个可测量的病变，以及足够的骨髓和器官功能。那些之前接受过瑞格非尼或抗PD-L1/PD-L2/CTLA4抗体治疗的人被排除在外。

所有患者每天口服80mg瑞格非尼，持续3周，然后休息1周，第1天静脉注射200mg Sintilimab，此后每3周一次。这两种药物都以固定剂量给药，但根据患者的耐受性，允许对瑞格非尼进行调整。

总体中位年龄为57岁（范围28-75岁），59.2%为男性，66.0%的ECOG表现状态为1。大多数患者左侧有常见的原发性肿瘤侧（84.5%），单器官转移（52.4%），肝脏转移（61.2%），RAS野生型疾病（51.5%）。此外，83.5%和45.6%的患者分别接受了抗VEGF和抗EGFR抗体治疗；71.8%的患者接受了2种先前的治疗；60.2%未接受后续治疗，35.0%接受靶向治疗，30.1%接受化疗，5.8%接受免疫治疗，2.9%接受放射治疗。

OS是试验的主要终点。次要终点是ORR、DCR、DOR、PFS和安全性。

关于安全性，任何级别最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是乏力（29.1%）、手足综合征（27.2%）、胃肠道症状（25.2%）、粘膜炎（17.5%）、皮疹（16.5%）和高血压（16.5%）。3级TRAE为手足综合征（2.9%）、皮疹（2.9%），乏力（1.0%）、粘膜炎（1.0%），高血压（1.0%）和发热（1.0%）。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/regorafenib-sintilimab-show-tolerability-and-mixed-efficacy-in-mss-mcrc

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