普拉替尼（Pralsetinib）是针对RET融合基因突变的靶向药物，在非小细胞肺癌患者（NSCLC）和甲状腺癌患者中显示出良好的疗效。然而，像大多数靶向治疗一样，患者在使用一段时间后可能会出现耐药，使得治疗效果逐渐下降。耐药通常发生在用药6-12个月后，部分患者可能会更早出现。
耐药的表现多种多样，包括原本缩小的肿瘤重新增长、新的病灶出现、影像学检查显示病灶进展，以及临床症状的加重，如咳嗽、气短或胸痛复发。一旦出现这些情况，患者应立即与医生沟通，并进行详细检查，包括影像学复查和基因检测，以确认耐药机制。
普拉替尼的耐药机制较为复杂，部分患者会出现RET基因的二次突变，使得药物无法有效抑制癌细胞的生长。此外，肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路（如MET、EGFR或KRAS等）绕过RET抑制，从而继续生长。有些患者的癌细胞甚至可能发生组织学转化，例如从腺癌转变为小细胞肺癌，这种情况通常对靶向药物治疗不再敏感。针对不同的耐药机制，后续的治疗方案也有所不同。
如果是RET基因的二次突变，目前尚无更强效的RET抑制剂获批，但可能会有新的药物进入临床试验，患者可以考虑参加。此外，如果耐药与其他信号通路激活有关，医生可能会推荐联合其他靶向药物，如MET或MEK抑制剂，以增强治疗效果。对于部分耐药患者，化疗或免疫治疗也是可选方案，尤其是PD-L1高表达的患者可能对免疫治疗更敏感。因此，在普拉替尼耐药后，患者应积极进行基因检测，寻找合适的后续治疗策略，以延长生存期，提高生活质量。
参考资料：https://gavreto.com/
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