CBM588联合卡博替尼（Cabozantinib）和nivolumab（纳武利尤单抗）改善了无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），但没有导致双歧杆菌属的显著增加。根据2025年泌尿生殖系统癌症研讨会期间分享的1期研究（NCT05122546）的更新数据，在转移性肾细胞癌（mRCC）患者中。
关于双歧杆菌的相对丰度。根据Wilcoxon配对检验，在基线和第13周之间，在CBM588加卡博替尼和nivolumab的实验组（P=0.3894）或单独的卡博替尼加nivolumab的对照组（P=0.9453）中未观察到统计学显著差异。此外，根据Kruskal-Wallis检验，研究组(P=0.65)和对照组（P=0.17）在基线和第13周之间的α多样性没有显著差异。
卡博替尼和nivolumab联合应用CBM588（n=20）的中位无瘤生存期为19.7个月，而卡博替尼和nivolumab联合应用的中位无瘤生存期为13.4个月（n=10；HR，0.74；95%CI，0.25-2.23；P=0.59）。用CBM588加卡博替尼和nivolumab，部分应答（PR）率为84%；疾病稳定率（SD）为5%，疾病进展率（PD）为11%。卡博替尼联合nivolumab治疗的缓解率为20%；SD和PD率分别为50%和30%。
将CBM588加入卡博替尼/nivolumab继续显示出对mRCC有希望的疗效，并改善了PFS和ORR。安全性与之前的发现保持一致，支持在更大规模的试验中进一步探索。进一步的转化工作正在进行中，以确定CBM588增强临床活性的机制。
这项单中心、随机、开放标签、研究者发起的1期研究招募了患有可测量的转移性疾病和透明细胞、乳头状和/或肉瘤样成分的mRCC患者。所有患者的ECOG表现状态均为0或1。他们以前没有接受过转移性疾病的系统性治疗，也没有活动性自身免疫性疾病。他们也没有接受高剂量类固醇。
参与者以2:1的方式被随机分配，每天接受40mg卡博替尼加480mg nivolumab，每4周接受或不接受80mg CBM 588，每天两次。研究的主要终点是双歧杆菌的变化。从基线到第13周，关键次要终点是PFS、ORR和安全性。统计分析需要80%的能力来检测双歧杆菌属中1个标准差的变化。在有30名患者的研究组之间，利用2组t检验，单侧1型误差为0.05。
先前发表的数据显示，该研究的主要终点没有达到，并且将CBM588添加到卡博替尼/nivolumab中没有导致双歧杆菌属物种相对丰度的差异。然而，在该时间点，中位随访时间为15.9个月（四分位数间距为9.6-18.0），加用CBM588的ORR为74%，而单独加用卡博替尼和nivolumab的ORR为20%（P=0.01）。6个月的PFS率分别为84%和60%。
根据最新分析，CBM588组和非CBM588组的中位患者年龄分别为68岁（范围36-84岁）和60岁（范围48-67岁）。在CBM588组中，大多数患者为男性（75%）、白人（95%）、非西班牙裔或非拉丁裔（55%），细胞组织学清晰（90%）。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）标准，在该组中，45%具有良好的预后风险，35%具有中等风险，20%具有较差的风险。70%的患者以前做过肾切除术。在非CBM588组中，一半患者为男性，大多数患者是白人（70%），西班牙裔或拉丁裔（60%），细胞组织学清晰（80%）。此外，根据IMDC标准，分别有30%、50%和20%的患者患有有利、中等或差危疾病。60%以前做过肾切除术。
在安全性方面，在CBM588组中，25%的患者出现2级不良反应（AE），45%的患者发生3级不良反应。最常见的不良事件是高血压（2级，35%；3级，5%）、转氨酶（10%；5%）、掌跖红感觉异常综合征（PPE；10%；5%，腹泻（5%；10%）、低白蛋白血症（5%；0%）、贫血（5%；0%）、低钙血症（5%，0%）和口腔粘膜炎（0%，5%）。在非CBM588组中，最常见的不良事件是高血压（2级，60%；3级，10%）、低钙血症（10%；10%）、PPE（10%；0%）、脂肪酶升高（10%；%）、低白蛋白血症（10%）和转氨酶（0%；20%）。
参考资料：https://www.onclive.com/view/cbm588-plus-cabozantinib-nivolumab-shows-early-activity-in-metastatic-renal-cell-carcinoma
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