与接受其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者相比,接受奥希替尼/泰瑞沙(Osimertinib)治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌患者经历了更多癌症治疗相关的心脏事件。尽管与吉非替尼(gefitinib,[阿斯利康易瑞沙])或厄洛替尼相比(erlotinib),奥希替尼治疗EGFR变异患者的生存期延长,但长期结果可能会受到显著心脏风险的影响——特别是考虑到EGFR变异在亚洲人群中的高患病率(约50%)。
一项涉及日本人群的回顾性研究报告了近5%的患者发生3级或更高级别的心脏不良事件,这一比率高于临床试验中观察到的比率。目前的研究显示,心血管毒性作用的发生率甚至更高,为14.9%,包括新出现的心律失常、瓣膜性心脏病、心肌梗死和心力衰竭。这与奥希替尼组的临床表型比以前认为的更严重的病例系列相一致。先前的研究表明,与第一代或第二代EGFR TKI相比,甲磺酸奥希替尼可以延长生存期。
同时一项队列研究,根据EGFR突变型非小细胞肺癌患者接受的治疗类型,比较癌症治疗相关的心脏事件。CTRCEs包括新出现的心律失常、瓣膜性心脏病(中度及以上)、心肌梗死和心力衰竭。研究人员调整了分析,以解释年龄、性别、吸烟、饮酒、身体质量指数、心血管合并症、胸部放疗和心血管药物治疗。研究人员还将OS与奥希替尼和其他EGFR TKIs进行了比较。该队列包括401名患者(63.1%为女性;平均年龄69.2岁),他们在2019年9月至2022年7月之间开始接受治疗。接受奥希替尼(48.6%)或其他EGFR TKIs(51.4%)治疗的患者比例相当。
在中位数为23.2个月的随访后,结果显示奥希替尼组的CTRCEs发生率显著较高(14.9%比4.4%;HR=3.37,95%CI,1.56-7.26)。这一发现在对相关心血管风险因素进行调整后的分析中仍然存在(调整后的亚分布HR=4;95%CI,1.81-8.85)。CTRCEs也与OS独立相关(HR=4.02,95%可信区间为2.44-6.63)。
研究人员承认研究的局限性,包括其回顾性和缺乏关于奥希替尼诱导的心脏毒性事件对患者生活质量影响的数据。此外,由于治疗开始的时间,并非所有患者都接受了2022年发布的欧洲心脏病学会指南中推荐的常规超声心动图检查。这些发现强调了心脏监测对评估这些患者心血管毒性作用的重要性,不考虑预先存在的心脏风险因素。
参考资料:https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20250127/osimertinib-linked-to-more-therapyrelated-cardiac-events-than-other-tkis-for-nsclc
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