莫洛替尼/莫美替尼改善了接受芦可替尼预处理的骨髓纤维化患者的OS

时间：2025.02.26作者：医学编辑王奕 浏览次数：88

根据2024年ASH年会和博览会上展示的匹配调整间接比较（MAIC）分析的数据，与最佳可用疗法（BAT）相比，莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）在芦可替尼片（ruxolitinib）预处理的骨髓纤维化患者中显示出改善的总生存率（OS）。

来自不匹配分析的数据表明，与接受BAT的患者（n=267；HR，0.373；95%CI，0.297-0.469；P＜0.001）相比，接受莫洛替尼的患者（n=383）的中位OS更有利。在基础病例模型（模型1）中，中位OS也有利于莫洛替尼（n=89）与BAT（HR，0.512；HR，0.358-0.732；P＜0.001）。在替代调整模型（模型2）中，中位OS再次倾向于莫洛替尼（n=117）与BAT（HR，0.484；95%CI，0.347-0.675；P＜0.001）。

此外，与接受BAT治疗的患者相比，接受莫洛替尼治疗的贫血亚组患者（n=255）的中位OS获益（n=174；HR，0.384；95%CI，0.293-0.504；P＜0.001）。模型1的数据还显示，与BAT组相比，该亚组中接受莫洛替尼治疗的患者（n=98）的中位OS获益（HR，0.542；95%CI，0.387-0.759；P＜0.001）。模型2的结果表明，与BAT相比，莫洛替尼（n=146）的中位OS获益（HR，0.487；95%CI，0.360-0.660；P＜0.001）。

[尽管]本分析中使用的试验没有提供长期结果，但这项MAIC表明，在整个队列和贫血人群中，莫洛替尼可能比BAT对以前接受过芦可替尼片治疗的骨髓纤维化患者提供更大的OS益处。2023年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准莫洛替尼用于治疗患有中度或高危骨髓纤维化的成年患者，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化和贫血。这一监管决定得到了MOMENTUM（NCT04173494）和SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）3期研究结果的支持。

为了进行分析，Palandri及其同事进行了MAIC分析，比较了在MOMENTUM、SIMPLIFY-1或3期SIMPLIFI-2试验（NCT02101268）期间接受莫洛替尼治疗的患者与在现实世界的回顾性RUX-MF研究中在26个欧洲血液学中心接受BAT治疗的267名患者。

符合条件的患者患有骨髓纤维化，并接受了莫洛替尼或BAT作为二线治疗。最佳可得技术包括羟基脲、达那唑、皮质类固醇、红细胞生成刺激剂和莫洛替尼以外的其他研究药物。对慢性期患者进行了比较，从而排除了加速期或急变期患者。贫血亚组被定义为血红蛋白水平低于10g/dL的患者。

使用2个具有不同匹配因子的模型，对接受莫洛替尼治疗的患者进行重新加权，以匹配BAT人群。模型1和2均使用患者年龄、男性、BMI高于25kg/m2、骨髓纤维化亚型和骨髓纤维化风险评分的动态国际预后动态国际预后评分系统作为匹配因素。模型1还利用血红蛋白水平低于10g/dL、白细胞计数高于25x10^9/L、脾脏长度至少为10cm和总症状评分作为匹配因素。

MAIC分析的其他结果显示，当随机分配到SIMPLIFY-1中芦可替尼片的患者被排除在敏感性分析之外时，在模型1（HR，0.479；95%CI，0.292-0.786；P=0.004）和模型2（HR，0.512；95%CI：0.330-0.797；P=0.003）下，莫洛替尼的中位OS获益仍高于BAT。这些数据被排除在外，以消除研究前24周未使用JAK抑制剂或接受芦可替尼片治疗的患者的潜在生存影响。

当排除随机分配到MOMENTUM接受莫洛替尼治疗的患者时，与使用模型1的BAT（HR，0.551；95%CI，0.379-0.800；P=0.002）和人群匹配的模型2（HR，0.521；95%CI，0.366-0.742；P＜0.001）相比，莫洛替尼的中位OS益处也存在。这些数据被排除在外，以消除新冠肺炎对生存结果的潜在影响。

在贫血亚组中，当排除SIMPLIFY-1的数据时，使用模型1（HR，0.502；95%CI，0.335-0.754；P=0.001）和模型2（HR，0.533；95%CI，0.351-0.722；P＜0.001）进行人群匹配，莫洛替尼的中位OS获益优于BAT。同样，当排除MOMENTUM的数据时，与使用模型1的BAT（HR，0.678；95%CI，0.457-1005；P=0.053）和使用人群匹配的模型2（HR，0.546；95%CI，0.394-0.757；P＜0.001）相比，莫洛替尼的中位OS获益。

总的来说，结合SIMPLIFY-2试验和MOMENTUM的结果，这些数据进一步支持在这种情况下将莫洛替尼用作骨髓纤维化和贫血患者的标准护理。

参考资料：https://www.onclive.com/view/maic-points-to-improved-os-with-momelotinib-in-ruxolitinib-pretreated-myelofibrosis

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