斯帕森坦/司帕生坦和阿曲生坦有什么区别

斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）和阿曲生坦（atrasentan）是两种用于治疗与肾脏疾病相关的药物，尤其在免疫球蛋白A肾病（IgAN）和其他慢性肾病的管理中具有重要意义。尽管它们都属于同类药物类别，但在机制、临床试验结果、副作用以及市场定位等方面存在显著区别。

在机制上，斯帕森坦作为一种双重受体拮抗剂，针对内皮素A受体（ETAR）和血管紧张素II亚型1受体（AT1R）进行作用。因此，斯帕森坦能够通过抑制这两个途径来降低蛋白尿和减少肾脏炎症，从而保护肾功能。相对而言，阿曲生坦主要是作为内皮素A受体拮抗剂，虽然也有一定的抗炎和利尿作用，但其作用机制较为单一。

在临床试验结果方面，斯帕森坦在美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年2月17日获得了对IgAN的加速批准。然而，这一批准伴随着一些限制，例如对于高于预期的蛋白尿（UPCR ≥1.5g/g）和繁琐的REMS监测要求，使得其临床应用的灵活性受到一定影响。相对而言，阿曲生坦在2期临床试验中显示出更强的蛋白尿改善效果，数据显示在第24周时有约54.7%的蛋白尿减少，而这意味着阿曲生坦在3期中的表现可能优于斯帕森坦。

在副作用方面，斯帕森坦与一些胃肠道副作用有关，如腹泻现象，对患者的耐受性造成了一定影响。相比之下，阿曲生坦在临床研究中显示出良好的耐受性和安全性，这可能使其在患者管理中更加便捷。阿曲生坦的低效力也被认为能够转化为更可预测和可管理的安全性，为医生在用药时提供更多选择。

市场定位方面，由于斯帕森坦的FDA批准和随之而来的限制，有人认为其市场定位不如阿曲生坦明确。然而，阿曲生坦作为一种可与RASi（如ACEi和ARB）进行混合和匹配的药物，能够为处方者提供更多灵活性。在患者出现低血压等情况时，医生可以相应地调整ACEi的剂量，而这是斯帕森坦所无法实现的。此外，阿曲生坦适用于UPCR低于FDA标签所规定的标准（≥1.5g/g）的患者，这使得阿曲生坦在早期临床干预中具有潜在优势。

尽管斯帕森坦和阿曲生坦在某些方面存在竞争关系，但二者之间的差异使得它们在临床应用中能够互为补充。医生可以根据患者的具体情况和需求选择最合适的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。随着进一步的研究和数据积累，对于这两种药物的理解将不断深化，也能为临床实践提供更多的指导。

参考资料：https://seekingalpha.com/article/4580494-chinook-travere-sparsentan-approval-net-positive

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