奎扎替尼临床试验介绍

时间：2025.01.14作者：医学编辑龙傲雪 浏览次数：88

奎扎替尼，一种针对特定类型的急性髓系白血病（AML）的抗癌药物，主要用于治疗FLT3-ITD阳性的成年患者。这种药物特别适用于那些疾病复发或对先前治疗无效的患者，以及在接受造血干细胞移植（HSCT）后需要继续治疗的患者。

在名为QuANTUM-First（NCT02668653）的临床试验中，研究者对539名新诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者进行了深入研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估奎扎替尼（VANFLYTA）联合标准化疗的效果。

试验前，研究者通过前瞻性的方法确定了患者的FLT3-ITD状态，并使用经美国FDA批准的LeukoStrat® CDx FLT3突变检测进行了回顾性验证。患者根据年龄、诊断时的白细胞计数以及地区进行了分层，并随机分配至VANFLYTA组（n=268）或安慰剂组（n=271）。

所有患者均接受了联合诱导和巩固治疗，并根据初始分配接受维持单药治疗。治疗过程包括诱导阶段的7+3方案（阿糖胞苷加柔红霉素或伊达比星），随后是VANFLYTA或安慰剂的口服治疗，以及可选的第二次诱导和高剂量阿糖胞苷治疗。在巩固治疗阶段后，患者进入维持治疗，直至最多36个28天周期。

两组患者在基线人口统计学和疾病特征方面保持了良好的平衡。患者的中位年龄为56岁，性别、种族和体能状态等特征也分布均匀。大多数患者具有中等风险细胞遗传学特征，而FLT3-ITD变异等位基因频率则在不同患者间有所差异。

在治疗过程中，20%的患者接受了第二轮诱导治疗，65%的患者开始了至少一轮巩固治疗，39%的患者则进入了维持治疗阶段。值得注意的是，在进入维持治疗的患者中，有相当一部分患者完成了至少12个甚至更多周期的治疗。此外，约29%的患者在第一次完全缓解（CR）后接受了HSCT。

疗效方面，研究主要关注了总生存期（OS）这一关键指标。在至少24个月的随访后，结果显示VANFLYTA组的OS有统计学上的显著改善，风险比（HR）为0.78。特别是在接受巩固化疗后继续接受VANFLYTA维持治疗的患者亚组中，OS的改善更为显著（HR=0.40）。然而，在HSCT后接受VANFLYTA或安慰剂维持治疗的患者中，OS的差异则不那么明显。