莫博赛替尼/莫博替尼治疗脑转移效果如何？

莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）治疗脑转移效果的研究显示出了一些重要的发现。根据2022年提交的研究结果，针对EGFR外显子20插入阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）的颅内活性有限。这项3部分的开放标签多中心研究（NCT02716116）包括114名患者，ECOG状态为0-1，并且均至少接受过一次局部晚期或转移性EGFR外显子20插入阳性非小细胞肺癌的治疗。在登记时，有35%的患者已存在脑转移。

在研究过程中，患者每天接受160mg的莫博赛替尼治疗。如果研究者确认患者有临床益处，可以在疾病进展后继续治疗。对于有脑转移的患者，需进行脑部损伤的治疗，且在登记前不应有此类症状。研究发现，确认的客观反应率为28%（n=32），而在接受铂类药物预处理的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月。在没有基线脑转移的患者中，cORR为34%（n=25），而在有基线脑转移的患者中，cORR仅为18%（n=7）；无进展生存期分别为9.2个月和3.7个月。

具体而言，在接受铂类药物预处理的患者中，有21例（33%）的首次疾病进展涉及脑部，其中11例（17%）的首次发病部位仅限于脑部。在这21名患者中，有81%的患者在疾病进展后仍继续使用莫博赛替尼，19%的患者至少持续治疗6个月。而在43名首次疾病进展部位不涉及大脑的患者中，有65%的患者继续接受莫博赛替尼治疗，9%的患者持续至少6个月。

此外，在首次出现脑部疾病进展的21名患者中，有7名患者接受了脑部放疗并继续接受莫博赛替尼治疗，其中3名患者接受了6个月或更长的治疗，1名患者治疗超过12个月。其余12名患者在没有接受放疗的情况下依然在接受这种治疗。

综上所述，尽管莫博赛替尼在治疗EGFR外显子驱动的非小细胞肺癌方面显示出一定的潜力，但其对脑转移的颅内活性仍然有限。尤其是考虑到脑部首次疾病进展的高频率（25%）以及基线脑转移患者的客观反应率，这使得需要进一步研究针对晚期EGFR外显子驱动的非小细胞肺癌脑转移的最佳治疗策略。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/patients-with-nsclc-and-brain-metastases-at-baseline-derive-limited-benefit-from-mobocertinib

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