奎扎替尼在急性髓系白血病治疗中的临床研究

时间：2025.01.06作者：医学编辑龙傲雪 浏览次数：83

奎扎替尼是一种针对特定类型急性髓系白血病（AML）的抗癌药物，主要用于治疗FLT3-ITD阳性的成年患者。该药物特别适合那些病情复发或对先前治疗无效的患者，以及在接受造血干细胞移植（HSCT）后需要继续治疗的患者。

在名为QuANTUM-First（NCT02668653）的临床试验中，研究者对539名新诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者进行了深入的研究。这项随机、双盲、安慰剂对照的试验旨在评估奎扎替尼（VANFLYTA）与标准化疗联合使用的效果。在试验开始前，研究者通过前瞻性的方法确定了患者的FLT3-ITD状态，并利用获得FDA批准的LeukoStrat® CDx FLT3突变检测进行了回顾性验证。患者被分层后随机分配至VANFLYTA组（268人）或安慰剂组（271人），以确保两组在基线人口统计学和疾病特征方面的良好平衡。

所有参与者均接受了联合诱导和巩固治疗，根据初始分配接受维持单药治疗。这一治疗过程包含了诱导阶段的7+3方案（阿糖胞苷与柔红霉素或伊达比星的组合），随后进行VANFLYTA或安慰剂的口服治疗，并可选择第二次诱导和高剂量的阿糖胞苷治疗。在巩固治疗之后，患者进入维持治疗阶段，最长可延续至36个28天的周期。

关于患者的基线特征，中位年龄为56岁，各种性别、种族和体能状态均表现出均匀分布。大多数患者具有中等风险的细胞遗传学特征，而FLT3-ITD变异等位基因的频率则在不同患者之间存在差异。在治疗过程中，约20%的患者接受了第二轮诱导治疗，65%的患者进行了至少一轮的巩固治疗，而39%的患者成功进入维持治疗阶段。其中，有相当一部分患者完成了至少12个甚至更长周期的维持治疗。此外，大约29%的患者在第一次完全缓解（CR）后接受了HSCT。

在疗效评估方面，研究主要关注总生存期（OS）这一关键指标。经过至少24个月的随访，结果显示VANFLYTA组的OS显著改善，风险比（HR）为0.78。在接受巩固化疗后继续接受VANFLYTA维持治疗的患者亚组中，OS的改善更为明显（HR=0.40），然而在HSCT后接受VANFLYTA或安慰剂维持治疗的患者中，OS的差异则不显著。