康奈非尼/比美替尼在未经治疗的BRAF突变晚期非小细胞肺癌中显示抗肿瘤活性

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）-Braftovi加比美替尼/贝美替尼（Binimetinib）-Mektovi在接受治疗的BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示了抗肿瘤活性，根据2期ENCO-BRAF研究（NCT04526782）的数据，该研究在2024年ESMO大会上发表。

在2024年3月数据截止点，研究人员评估的总体缓解率（ORR）为队列a中61例患者中40例的65.6%（95%CI，53.7%-77.5%）。部分缓解的患者占65.6%（n=40），病情稳定的患者占19.7%（n=12），病情进展的患者占8.2%（n=5），因死亡（n=2）、毒性（n=1）而无法评估的患者占6.6%（n=4）。该研究旨在测试初治患者40%或更低的总体缓解率的无效假设，以及至少60%的替代[目标]率。

在正在进行的2期、开放标签、单组研究中，以前未经BRAF V600E-突变非小细胞肺癌治疗的患者接受每天一次450mg康奈非尼，每天两次45mg 比美替尼。队列A（n=60）中的患者(如研究中所示)之前未接受过治疗，队列B（n=59）中的患者包括之前接受过1次治疗的患者。

符合研究条件的患者必须至少年满18岁，世卫组织表现状态为0或1，BRAF V600E突变（通过局部分析招募），以前没有抗BRAF癌症治疗，允许稳定的中枢神经系统转移，并且正在接受一线或二线治疗。队列A包括64名患者，平均年龄为70.7岁（范围为39.1-90.3岁）。基线脑转移发生在17.2%的患者（n=11），46.9%的患者为男性（n=30），35.9%的患者从不吸烟（n=23）。

主要终点是研究者根据RECIST v1.1每8周评估确认的ORR，持续12个月，然后每12周评估一次；次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

中位DOR为13个月（95%置信区间[CI]，9.1个月未达到[NR]），DCR为85.2%（95%CI，76.3%-94.1%）。中位无进展生存期和总生存期分别为10.9个月（95%CI，6.4-16.7个月）和未达到（95%CI，20.7-NR）。

关于安全性，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括疲劳（42.2%）、恶心（32.8%）和腹泻（31.3%）。总体而言，92.2%的患者（n=59）经历了任何级别的TRAE，其中50.0%（n=32）经历了3级或更高级别的TRAEs。康奈非尼/比美替尼的剂量中断分别发生在32.8%（n=21）和35.9%（n=23）的患者中。接受至少一次剂量减少的患者包括34.4%的康奈非尼（n=22）和32.8%的比美替尼（n=21）。9.4%的患者（n=4）因TRAEs而永久停用康奈非尼加比美替尼；死亡发生率为3.1%（n=2），其中1例由治疗相关的呼吸困难引起，1例由与治疗无关的肺栓塞引起。

该研究目前正在招募队列B的患者接受BRAF V600E-突变非小细胞肺癌的二线治疗。根据这项试验、恩科-BRAF试验和PHAROS试验，康奈非尼加比美替尼代表了BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌患者的一个潜在的新选择。

参考资料：https://www.onclive.com/view/encorafenib-binimetinib-exhibits-anti-tumor-activity-in-untreated-braf-mutant-advanced-nsclc

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