维奈托克/维奈克拉的完整版使用说明书

一、通用名称：维奈克拉、Venetoclax、维奈托克

商品名称：Venclexta、唯可来、Venclyxto

二、适应症：

维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）主要适用于以下病症：

1、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：适用于治疗患有CLL和SLL的成年患者，可单一药物治疗或联合其他药物一起治疗，如利妥昔单抗（Rituximab）、 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）等。

2、急性髓系白血病（AML）：可与阿扎胞苷（Azacitidine）、地西他滨（Decitabine）或低剂量阿糖胞苷（Cytarabine）联合使用，用于治疗75岁或以上成年人新诊断的AML，或患有合并症，无法使用强化诱导化疗的患者。

三、用法用量：

1、用药前：在开始接受药物治疗之前，医生通常会对患者进行全面评估，以了解其肿瘤溶解综合征（TLS）风险水平，并在首剂使用之前提供适当的预防性措施，包括水化和抗高尿酸血症的治疗。这些措施旨在降低TLS发生的风险，以确保患者在用药期间的安全。

2、推荐剂量：

1）对于CLL和SLL患者，维奈托克的给药过程采用5周的递增剂量方案。该方案的目的是逐步降低肿瘤负荷，从而减少TLS的发生风险。在第一个星期，患者每日口服20mg，第二周增加至50mg，第三周为100mg，第四周为200mg，到了第五周及之后则达到推荐的最大剂量400mg。

（1）在单一疗法中，维奈托克的推荐剂量为每日一次400mg，治疗将持续进行直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

（2）如果与奥妥珠单抗联合使用，则在第1周期的第1天开始施用，具体的剂量分配为第一天100mg，第二天900mg，以及随后的几个周期中的剂量安排。在这个方案中，维奈托克的使用将在第1周期的第22天开始，完成5周的加速给药后，患者将在第3周期第1天继续每日口服400mg的维奈托克直至第12周期结束。

（3）如果与利妥昔单抗联合使用，患者在完成维奈托克的5周递增剂量后，将开始接受利妥昔单抗治疗。每个28天的治疗周期中，利妥昔单抗的给予方案为第1周期静脉给药剂量375mg/m²，随后几周期中为500mg/m²。同时，从利妥昔单抗第1周期第1天开始，患者需继续每日口服维奈托克400mg，并将这种给药方式延续24个月。

2）对于AML患者，维奈托克的剂量和递增方案同样依赖于与其他药物的联合使用。在第1周期的第1天开始，口服剂量从100mg起始，逐渐增加到第3天的400mg，之后每天维持400mg的剂量。患者可以同时使用其他药物，例如在每个28天周期的第1-7天每日静脉或皮下注射75mg/m²的阿扎胞苷，或在第1-5天静脉注射地西他滨20mg/m²，或在第1-10天皮下注射阿糖胞苷20mg/m²。

3、用药管理：维奈克拉以片剂的形式存在，服用时需要配餐和水，每天大约在同一时间服用，整片吞下。吞咽前不要咀嚼、压碎或打碎药片。维奈克拉的推荐剂量可以使用任何批准的片剂强度来递送（例如患者可以根据需要服用2*50mg片剂或10*10mg片剂，而不是1*100mg片剂）。

四、不良反应：

在治疗CLL和SLL的临床研究中，常见的不良反应发生率超过20%，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳及水肿等。

在治疗AML的临床研究中，联合使用时的副作用发生情况更加严重，此时出现不良反应的患者比例可达到30%以上。常见的副作用包括：恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热、粒细胞下降、疲劳、呕吐、水肿、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽疼痛及低血压等。

五、供应和储存：

维奈托克是一种含有10mg、50mg、100mg的薄膜包衣片剂，在86°F（30°C）或以下的原始容器中储存。用原装容器给患者配药，以防止受潮。

六、禁忌：

由于可能增加肿瘤溶解综合征的风险，CLL/SLL患者在开始和加速阶段禁用维奈托克和强效CYP3A抑制剂。

七、作用机制：

维奈托克是一种选择性和口服生物可利用的BCL-2小分子抑制剂，BCL-2是一种抗凋亡蛋白。BCL-2的过表达已在CLL和AML细胞中得到证实，它介导了肿瘤细胞的存活，并与化疗药物的耐药性有关。维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合，取代BIM等促凋亡蛋白，触发线粒体外膜通透性和胱天蛋白酶的激活，有助于恢复凋亡过程。在非临床研究中，维奈托克在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中显示出细胞毒性活性。

八、用药过量：

维奈托克没有特效解毒剂。对于用药过量的患者，密切监测并提供适当的支持治疗；在上升阶段，中断维奈托克，并仔细监测TLS的体征和症状以及其他毒性。基于维奈托克的大量分布和广泛的蛋白结合，透析不太可能导致维奈托克的显著清除。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b118a40d-6b56-cee3-10f6-ded821a97018

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