维奈托克/维奈克拉加10天地西他滨对高危MDS、AML产生反应

根据在2024年分享的2期研究(NCT03404193)的数据，维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）联合10天地西他滨（decitabine）在新诊断急性髓细胞白血病(AML)的老年/不健康患者、复发/难治性AML患者和高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表现出安全性和有效性。

结果显示，新诊断AML患者的总缓解率（ORR）为88%（n=88），先前未治疗的继发性AML患者为77%（n=17），先前治疗的继发性AML患者为67%（n=30），复发/难治性AML患者为58%（n=72），高危MDS患者为52%（n=21）。在新诊断的AML组中，66%达到完全缓解（CR），15%达到不完全血液学恢复（CRi）的CR，CR和CRi的总比率为81%。在未治疗的继发性AML中，47%的患者达到CR，18%达到CRi，CR/CRi率为65%。在接受治疗的继发性AML组中，27%有CR，20%有CRi，CR/CRi率为57%。在复发/难治性AML组中，21%经历CR，19%达到CRi，CR/CRi率为40%。在高风险的MDS，24%的患者达到CR，10%的患者出现CRi，CR/CRi率为33%。

10天地西他滨加维奈托克对新诊断和复发/难治性AML非常有效在接受干细胞移植的患者中，生存获益更明显。在MD Anderson癌症中心进行的单机构2期研究评估了新诊断的AML患者，包括既往未接受治疗的继发性AML和既往接受过MDS或慢性粒单核细胞白血病治疗的患者，这些患者不适合进行强化化疗；复发/难治性AML高危MDS；或母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤。试验的主要终点是经修订的国际工作组（IWG）AML标准和经修订的IWG MDS标准定义的ORR。反应持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）是该试验的次要终点。

总体而言，新诊断和复发/难治性AML患者的中位OS分别为15.7个月（95%CI，10.5-25.4）和7.6个月（95%CI，5.9-15.3）；在接受治疗或未接受治疗的继发性AML患者中，这些数字分别为8.5个月8.5个月（95%CI，3.9-18.8）和11.1个月（95%CI，5.5-不适用[NA]）（对数秩P=0.034）。新诊断的AML的中位RFS为10.0个月（95%CI，8.3-18.8），复发/难治性AML为7.5个月（95%CI，5.4-16.1），已治疗的继发性AML为7.8个月（95%CI，3.2-13.3），未治疗的继发性AML为5.1个月（95%CI，2.5-NA）（对数秩P=0.165）。

关于微小残留病（MRD），在新诊断的AML（n=74）、未治疗的继发性AML（n=12）、治疗的继发AML（n=20）、复发/难治AML（n=30）和高危MDS（n=21）队列中，分别有65%、42%、50%、43%和19%的可评估疾病患者实现了MRD阴性。

在新诊断的AML、继发性AML、复发/难治性AML或高危MDS患者中，分别有2%、0%、1%和5%在数据截止时仍在接受研究治疗。终止研究的原因包括复发性疾病（27%；28%；17%；14%）、移植（19%；15%；24%；24%）、死亡（14%；13%；6%；0%）、患者停药（15%；6%；10%；5%）、治疗完成（9%；0%；3%；0%），反应不足（8%；25%；33%；38%）、毒性（3%；4%；7%；0%）。

总体人群的所有级别不良反应(AE)包括中性粒细胞绝对计数(ANC)低于1.0x10^9/L的感染(42%)、中性粒细胞超过1.0x10^9/L的感染(38%)、中性粒细胞低于1.0x10^9/L的发热性中性粒细胞减少症(32%)、血小板减少症(16%)、中性粒细胞减少症(13%)、口腔粘膜炎(13%)、恶心(7%)、腹泻(5%)、便秘(4%)、肿瘤溶解综合征(4%)、肾衰竭(3%)4级AE包括ANC大于1.0x10^9/L的感染(1%)、血小板减少症(15%)、中性粒细胞减少症(13%)、肿瘤溶解综合征(1%)和肾衰竭(1%)；5级AE包括ANC小于1.0x10^9/L的感染(3%)和ANC大于1.0x10^9/L的感染(2%)。

研究作者得出结论，需要更多的临床试验来进一步评估10天地西他滨加维奈托克方案。

参考资料：https://www.onclive.com/view/venetoclax-plus-10-day-decitabine-produces-responses-in-high-risk-mds-aml

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