2022 年 6 月 22 日，美国食品药品监督管理局加速批准达拉非尼 (Tafinlar，诺华) 与曲美替尼 (Mekinist，诺华) 联合用于治疗 BRAF V600E 突变的不可切除或转移性实体瘤成人和 ≥ 6 岁儿童患者，这些患者在之前治疗后病情进展，且没有令人满意的替代治疗方案。达拉非尼与曲美替尼联合治疗不适用于结直肠癌患者，因为已知结直肠癌对 BRAF 抑制具有内在耐药性。达拉非尼不适用于野生型 BRAF 实体瘤患者。
安全性和有效性在开放标签、多队列试验 BRF117019 (NCT02034110) 和 NCI-MATCH (NCT02465060) 中的 131 名成人患者、CTMT212X2101 (NCT02124772) 中的 36 名儿科患者中进行了评估，并得到了 COMBI-d、COMBI-v 和 BRF113928（产品标签中已描述的黑色素瘤和肺癌研究）结果的支持。BRF117019 研究招募了 BRAF V600E 突变阳性特定实体瘤患者，包括高级别胶质瘤 (HGG)、胆道癌、低级别胶质瘤 (LGG)、小肠腺癌、胃肠道间质瘤和间变性甲状腺癌 (ATC)。 NCI-MATCH 子方案 H 招募了患有 BRAF V600E 突变阳性实体瘤的成年患者（黑色素瘤、甲状腺癌或 CRC 患者除外）。
研究 CTMT212X2101 的 C 和 D 部分招募了 36 名患有 BRAF V600 难治性或复发性 LGG 或 HGG 的儿科患者。这些研究的主要疗效结果指标是使用标准缓解标准的总体缓解率 (ORR)。对于 131 名成年患者，共有 54 名（41%，95% CI：33, 50）患者出现客观缓解。这些研究招募了 24 种肿瘤类型的患者，包括 LGG 和 HGG 的不同亚型。在最具代表性的肿瘤类型中，胆道癌的 ORR 为 46% (95% CI: 31, 61)，高级别胶质瘤 (合并) 的 ORR 为 33% (95% CI: 20, 48)，低级别胶质瘤 (合并) 的 ORR 为 50% (95% CI: 23, 77)。对于 36 名儿科患者，ORR 为 25% (95% CI: 12, 42)；78% 的患者 DOR ≥ 6 个月，44% 的患者 DOR ≥ 24 个月。
成人患者最常见（≥20%）的不良反应是发热、疲劳、恶心、皮疹、发冷、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。
儿科患者最常见（≥20%）的不良反应是发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。
成人患者推荐的达拉非尼剂量为每日两次口服 150 毫克（两粒 75 毫克胶囊），联合每日一次口服 2 毫克曲美替尼。儿科患者推荐的达拉非尼和曲美替尼剂量基于体重。对于体重低于 26 公斤的患者，尚未确定推荐剂量。
达拉非尼现已在我国成功上市并纳入医保，显著减轻了患者的经济压力。该药物在国内市场提供75mg120粒和50mg120粒两种原研药规格，其中75mg规格药品在医保后的价格约为12000元。同时，达拉非尼在海外市场同样受到关注，存在原研与仿制两种版本；诺华药业的原研药75mg120粒规格在土耳其售价为每盒11000元，而市场上众多仿制版同规格药品的售价则普遍在2700元左右。另一方面，曲美替尼也已被我国医保目录收录，患者在国内即可便捷购买到每盒装2mg*30片的原研药品，医保报销后价格约为10000元。海外市场亦有众多曲美替尼仿制药流通，特别是老挝生产的同规格药品价格亲民，仅需约1900元，因其高性价比而备受患者青睐。对于曲美替尼的相关疑问，建议患者咨询海外医学顾问以获取专业指导。
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