斯帕森坦的主要作用机理是什么？

斯帕森坦，这种由Travere Therapeutics开发的药物，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)，这是一种在我国较为常见的肾病类型。斯帕森坦的作用机理独特且复杂，它主要通过双重抑制机制来发挥疗效。

斯帕森坦是一种分子，作为内皮素a型受体（ETAR）和血管紧张素II（Ang II）1型受体（AT1R）的双重拮抗剂。它具有两种临床验证的作用机制，并选择性阻断两种强效血管收缩剂和促有丝分裂剂Ang II和内皮素1（ET-1）在其各自受体上的作用。ET-1和Ang II参与免疫球蛋白A肾病（IgAN）的发病机制，这是一种以半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗体产生增加为特征的疾病。Gd-IgA1抗体导致系膜细胞活化和增殖，其刺激ET-1和Ang II的产生并受其刺激。IgAN的病理周期导致肾小球滤过屏障受损，随后出现蛋白尿和血尿。通过同时作为血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和内皮素受体拮抗剂（ERA），司帕森坦可以减少IgAN患者的蛋白尿。Sparsetan对ETAR（Ki=12.8 nM）和AT1R（Ki=0.36 nM）都有很高的亲和力，对这些受体的选择性是内皮素B型和血管紧张素II亚型2受体的500倍以上。

在临床研究中，斯帕森坦的疗效得到了进一步验证。例如，在一项国际性、随机、双盲、活性对照研究中，纳入404名IgA肾病患者，结果显示斯帕森坦组的尿蛋白/肌酐比率相对于基线的变化具有统计学显著性，导致组间相对减少41%，这充分证明了斯帕森坦在治疗IgAN中的有效性。

总的来说，斯帕森坦通过双重抑制机制，即阻断内皮素A受体和血管紧张素Ⅱ型1受体，发挥了对原发性免疫球蛋白A肾病的显著治疗作用，为这类患者提供了新的治疗选择。

参考链接：https://go.drugbank.com/drugs/DB12548

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