注射用美法仑/马法兰对多发性骨髓瘤的效果

多发性骨髓瘤（MM）是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤，尽管尚未确定MM的既定治愈疗法，目前，新诊断MM的标准一线治疗包括新型蛋白体抑制剂和基于免疫调节药物三联体的方案，这些方案显示了有效和持续的最小残留疾病（MRD）阴性缓解。注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide）是美法仑的肽-药物结合前药，美法仑是一种用于治疗多发性骨髓瘤的烷基化细胞毒性化疗药物。

注射用美法仑是采用已建立的活性MM化疗并将其修改为在药物递送方面更具靶向性的实例。它是一种肽-药物缀合物，通过与氨肽酶相互作用，将活性烷化剂特异性释放到癌细胞中，避开正常细胞。

注射用美法仑主要用于治疗之前接受过四种骨髓瘤治疗的患者。加速批准是基于HORIZON研究的结果，该研究显示意向性治疗人群的总体缓解率为29%，中位缓解持续时间（mDoR）为5.5个月，而美国食品药品监督管理局（FDA）批准的适应症亚组的总体缓解率为24%，mDoR为4.2个月。不良事件主要是血液学指标。虽然这些结果看起来并不严重，但它们与大量预处理患者人群的预期结果一致，与其他批准药物的结果相似。

据报道，OCEAN验证性试验（一项关于注射用美法仑或泊马度胺治疗来那度胺难治性RRMM患者的研究）已达到其主要终点，即与泊马度铵相比，无进展生存率有所提高。然而，2021年7月，FDA发布了一项警报，称OCEAN试验中的注射用美法仑与死亡风险增加有关，并部分搁置了注射用美法仑研究。虽然目前尚不清楚细节，但正在进行亚组分析，以确定某些患者群体在生存方面是否或多或少受益。其他几项研究正在进行中，其结果尚待确定。

在与FDA讨论后，基于2021年10月OCEAN III期研究的数据，注射用美法仑被撤出美国市场。基于现有的已发表数据和临床经验，在骨髓瘤医生的医疗设备中，注射用美法仑可能是一个有价值的工具，但在早期死亡信号得到解决之前，它在很大程度上不会在临床上可用。

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