特立妥单抗Teclistamab 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

特立妥单抗Teclistamab 是一种 T 细胞重定向双特异性抗体，可靶向 T 细胞表面表达的 CD3 和骨髓瘤细胞表面表达的 B 细胞成熟抗原，。在研究的 1 期剂量确定部分，特立妥单抗teclistamab 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出有希望的疗效。

在这项 1-2 期研究中，研究人员招募了在至少三种治疗线（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体的三类暴露）后复发或难治性骨髓瘤的患者。在接受 0.06 mg 和 0.3 mg/kg 的递增剂量后，患者每周接受一次 特立妥单抗teclistamab 皮下注射（剂量为 1.5 mg/kg 体重）。主要终点是总体反应（部分反应或更好）。
在接受 特立妥单抗teclistamab 治疗的 165 名患者中，77.8% 患有三级难治性疾病（中位数，5 个先前的治疗线）。中位随访时间为 14.1 个月，总体缓解率为 63.0%，其中 65 名患者 (39.4%) 获得完全缓解或更好的缓解。共有 44 名患者 (26.7%) 未发现微小残留病 (MRD)；完全缓解或更好的患者的MRD阴性率为46%。中位缓解持续时间为 18.4 个月（95% 置信区间 [CI]，14.9 至不可估计）。中位无进展生存期为 11.3 个月（95% CI，8.8 至 17.1）。

常见的不良事件包括细胞因子释放综合征（72.1% 的患者；3 级，0.6%；无 4 级）、中性粒细胞减少症（70.9%；3 或 4 级，64.2%）、贫血（52.1%；3 级或4, 37.0%), 和血小板减少症 (40.0%; 3 或 4 年级，21.2%）。感染很常见（76.4%；3 级或 4 级，44.8%）。24 名患者（14.5%）发生神经毒性事件，包括 5 名患者（3.0%；均为 1 级或 2 级）的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
在这项 1-2 期研究中，特立妥单抗teclistamab 具有显着的临床活性，与现有疗法相比，可用于大量预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。在该人群中的高深度和持久反应率表明 特立妥单抗teclistamab 有可能为更广泛的患者群体提供实质性的临床益处。毒性作用也很常见，但主要是低级和可逆的。

【关于 Teclistamab】

Teclistamab 是一种针对 BCMA（B 细胞成熟抗原）和 CD3（T 细胞受体）的研究性、现成的 T 细胞重定向双特异性抗体。BCMA 在多发性骨髓瘤细胞上高水平表达。Teclistamab 将 CD3 阳性 T 细胞重定向到表达 BCMA 的骨髓瘤细胞以诱导杀死肿瘤细胞。teclistamab是强生探索多种途径靶向多个靶点治疗多发性骨髓瘤的项目之一

Teclistamab 目前正在几项单一疗法和联合研究中进行评估。2020年，欧盟委员会和美国FDA分别授予teclistamab孤儿药资格，用于治疗多发性骨髓瘤。2021 年 1 月和 2021 年 6 月，teclistamab 分别获得了欧洲药品管理局 (EMA) 的优先药物 (PRIME) 指定和美国 FDA 的突破性治疗指定 (BTD)。PRIME 提供增强的互动和早期对话，以优化药物开发计划并加快对针对高度未满足的医疗需求的尖端科学进展的评估。美国 FDA 批准 BTD 加快开发和监管审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的研究药物，并基于初步临床证据，证明该药物可能在至少一个临床显着终点上有实质性改善过度可用的治疗。

参考文献：Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203478