FDA批准Travere Therapeutics的斯帕森坦/司帕生坦减缓成人原发性IgAN肾功能下降

美国食品药品监督管理局（FDA）已完全批准Travere Therapeutics的斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）用于减缓有疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成年人的肾功能下降。

该决定于2024年9月5日宣布，基于3期PROTECT研究的2年验证结果，这是IgAN迄今为止最大的头对头干预研究，也是唯一一项与活性对照进行的研究。继去年Calliditas Therapeutics的布地奈德（Tarpeyo）缓释胶囊获得批准后，从加速批准到完全批准的转换使斯帕森坦成为第二个获得IgAN完全批准的治疗药物。

这一批准应促进患者获得直接针对肾脏损伤的药物，减少蛋白尿，甚至在某些患者中达到完全缓解的程度，并且随着时间的推移，在保护肾功能方面比目前的标准治疗更有效。这是治疗IgAN发展过程中一个非常令人兴奋的里程碑。

内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂先前于2023年2月获得加速批准，与3期PROTECT研究中的活性对照相比，其蛋白尿有临床意义和统计学意义的改善。PROTECT是一项全球性、随机、多中心、双盲、活性对照临床试验，评估了404名年龄≥18岁的IgAN患者服用400mg斯帕森坦与300mg厄贝沙坦（Irbesartan）的安全性和有效性，尽管ACE或ARB治疗具有最大耐受性，但仍存在持续蛋白尿。

加速批准使斯帕森坦成为第一种也是唯一一种针对肾脏肾小球损伤的非免疫抑制治疗方法，以减少有快速疾病进展风险的原发性IgAN成年人的蛋白尿。然而，在批准时，尚未确定斯帕森坦是否减缓了IgAN患者的肾功能下降，其继续批准取决于对PROTECT临床益处的确认。

PROTECT的Topline2年验证性次要终点的结果表明，斯帕森坦可长期保持肾功能，eGFR总斜率（每年1.0mL/min/1.73m2；P=0.058）和慢性斜率（每年1.1mL/min/1.83m2；P=0.037）与厄贝沙坦相比存在临床意义的差异，尽管eGFR总坡度没有达到统计学意义。

值得注意的是，FDA批准的标签中的2年疗效数据是一种改良的意向治疗（ITT）分析，评估所有患者的数据，无论是否停止治疗。在404名随机患者的最终分析中，与厄贝沙坦相比，斯帕森坦显著降低了从基线到第110周的肾功能下降率。在标签中包含的ITT分析中，从基线到第110周，斯帕森坦和厄贝沙坦的平均eGFR斜率分别为-3.0mL/min/1.73m2/年和-4.2mL/min/1.75m2/年，相当于统计学上显著的治疗效果1.2mL/min/1.73m2/年（P=0.0168）。

与活性对照厄贝沙坦相比，在第36周观察到的对蛋白尿的积极治疗效果持续到2年的测量期。PROTECT研究的其他结果表明，斯帕森坦对绝对eGFR的益处随着时间的推移而增加，到第110周，斯帕森坦和厄贝沙坦的平均变化与基线相比有3.8mL/min/1.73m2的差异。

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