图卡替尼（妥卡替尼）最新消息

----基于图卡替尼的治疗方案可改善 HER2+ 乳腺癌软脑膜转移的目标缺陷和生活质量

使用包含图卡替尼 (Tukysa)、曲妥珠单抗 (赫赛汀) 和卡培他滨 (希罗达) 的全身方案治疗 HER2 阳性转移性患者可引起颅内缓解、延长总生存期 (OS) 并改善患者报告的生活质量 (QOL)根据2024 年 ASCO 年会上公布的 2 期 TBCRC049 研究 (NCT03501979) 的初步数据，患有软脑膜转移的乳腺癌，包括基线时目标缺陷的乳腺癌。

在基线时具有目标神经功能缺陷的可评估患者中 (n = 12)，58% 的患者的缺陷有所改善，5 名患者的最佳反应是稳定的目标缺陷。目标缺陷改善的 7 名患者中有 6 名在第一次重新分期时经历了这种情况。值得注意的是，在此期间没有患者接受类固醇治疗。

此外，所有 13 名符合缓解条件的患者均通过该方案获得了临床获益，其中 8 名患者疾病稳定，4 名部分缓解 (PR)，其中 1 名患者在第 3 周期获得部分缓解，并在第 9 周期变为完全缓解 (CR)。 软脑膜客观缓解每个综合标准的 ORR 率为 38%。

该人群的总生存期也延长了，在最后一次随访（即 2021 年 7 月 21 日）时，有 4 名患者仍然活着。对患者报告的结果和生活质量的进一步评估显示，患者的平均 MD 安德森症状清单 (MDASI) ）和线性模拟自我评估（LASA）分数随着时间的推移而提高，这表明生活质量有所提高。

这是第一项前瞻性研究，证明乳腺癌软脑膜患者的全身治疗可带来颅内反应、改善症状、改善生活质量和延长生存期，这些数据支持全身治疗作为 HER2 阳性乳腺癌软脑膜的初步治疗方法。

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨于 2020 年 4 月获得 FDA 批准，用于治疗 HER2 阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者，这些患者之前在转移环境中接受过至少 1 种基于 HER2 的治疗方案。研究者发起的非随机 TBCRC049 研究旨在评估这种基于图卡替尼的治疗方案对 HER2 阳性乳腺癌软脑膜转移的患者的疗效。

先前报道的研究数据表明，所有接受联合治疗的患者脑脊液中图卡替尼和 ONT-993 的治疗水平，并且该方案的安全性与之前图卡替尼研究中观察到的一致。此外，该组合的中位 OS 为 10 个月（95% CI，4.1 - 未达到），中枢神经系统 (CNS) 进展时间为 6.9 个月（95% CI，2.3-13.8）。美国FDA 批准这种基于图卡替尼的治疗方案后，由于缺乏应计项目，该研究结束了 17 名患者的研究。当前的分析以试验中的反应数据为特色。

在入组的 17 名患者中，47% 的脑脊液细胞学异常，88% 的患者出现软脑膜转移症状。 MRI显示所有患者均有软脑膜转移证据，其中82%还显示脑转移； 65% 的人之前接受过脑转移治疗。患者接受的 3 周治疗周期中位数为 5 个（范围 2-27）。软脑膜复合 ORR 以及患者报告的结果和 QOL 均进行了评估，并且每位患者最多确定了 4 个目标神经功能缺损。

反应评估包括神经临床检查、脑脊液病理学和使用标准化记分卡的 MRI 神经轴成像。为了获得软脑膜复合反应的资格，患者必须根据神经学临床评估显示出改善或稳定的目标缺陷，在基线时呈阳性结果后脑脊液细胞学检查呈阴性，并且根据中枢神经系统成像显示放射学 PR 或 CR。神经学/临床定义的进展需要目标缺陷恶化、脑脊液细胞学阴性或阳性以及稳定的中枢神经系统成像。放射学进展定义为目标缺陷稳定或恶化、CNS 细胞学阴性或阳性以及疾病进展。

在总体人群中，有 4 名患者由于在第一次重新分期之前研究终止而被认为无法评估疗效。停药的原因包括毒性 (n = 1)、患者选择 (n = 1) 或疾病进展 (n = 2)。截至上次随访时，12 名患者因软脑膜转移进展而停止治疗，其中 7 名患者还出现中枢神经系统进展。三名患者因全身进展而停止治疗。

主要研究局限性包括没有对影像学结果进行集中审查以及参与者数量较少。此外，尽管采用了神经肿瘤学-软脑膜标准中提出的反应评估，但没有经过验证的软脑膜转移综合反应评估。

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