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卡马替尼(Capmatinib)是一种口服的间充质上皮转化(MET)因子酪氨酸激酶受体小分子抑制剂,可阻断其配体肝细胞生长因子(HGF)的结合,HGF通常会激活参与细胞增殖、运动和侵袭的信号通路。MET基因在几种人类癌症中发生突变或过表达,包括肺癌、肝癌、乳腺癌和卵巢癌,导致细胞生长和增殖失控。
卡马替尼对选定的突变形式的MET受体(包括外显子14跳跃产生的变体)具有有效活性,并被发现在MET失调癌症的几种组织培养和动物模型中抑制癌症细胞生长。在中等规模的开放标签试验中,发现在41%的携带MET突变的难治性转移性非小细胞肺癌癌症患者和更高比例的治疗对象中,卡马替尼可诱导客观反应。
卡马替尼于2020年在美国获得批准,用于治疗有记录的突变导致MET外显子14跳跃的非小细胞肺癌成年人,这是第一种批准用于该适应症的肿瘤药物。它仍在评估其他形式的癌症携带MET突变。卡马替尼有150和200毫克的片剂,品牌名为Tabrecta。推荐剂量为400mg,每日口服两次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
卡马替尼副作用很常见,几乎所有接受治疗的患者都会出现副作用,约四分之一的患者会调整剂量或停药。常见的副作用包括水肿、恶心和呕吐、厌食、腹泻或便秘、肌肉骨骼疼痛、疲劳、发烧、咳嗽、呼吸困难和皮疹。罕见但潜在严重的不良事件包括肺炎、间质性肺病、肝毒性、光敏性、超敏反应和胚胎-胎儿毒性。
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