Moleculin获得许可继续进行阿霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病（AML）的1/2期研究

2022年5月5日，Moleculin（莫莱库林生物技术有限公司）是一家临床阶段制药公司，拥有针对高度耐药肿瘤和病毒的广泛候选药物组合，今天宣布，该公司已获得波兰医药产品注册部（URPL）的许可，以及必要的伦理委员会批准，在波兰进行安那霉素（L-ANN）联合阿糖胞苷（Ara-C）治疗诱导治疗后难治或复发的急性髓系白血病（AML）患者的1/2期临床试验。

1/2期L-ANN/ARA-C联合治疗（AnnAraC）试验（MB-106）是一项开放标签试验，其基础是美国和欧洲成功完成的两项单剂安那霉素AML 1期试验（MB-104和MB-105）的安全性和剂量数据，以及下文讨论的临床前数据。该研究预计将于2022年上半年开始患者登记。

Moleculin董事长兼首席执行官Walter Klemp评论道， “我们对URPL的积极反馈感到高兴，并对启动这项重要试验又迈出了一步感到兴奋。在迄今为止令人鼓舞的数据的支持下，我们相信阿纳霉素与阿糖胞苷的联合应用能够协同提高抗AML的活性。有了这项准备工作，我们的团队正在努力使这项试验开始并运行尽可能快速高效地完成。基于波兰当地医生对本次AnnAraC试验的持续支持，我们相信我们将能够继续在本季度进行试验，并在患者招募方面建立势头。我们还正在努力将这项试验扩大到欧洲其他国家，以帮助进一步加快招募速度。"

重要的是，安那霉素在多个人体临床试验中也显示出缺乏心脏毒性，包括正在进行的治疗复发或难治性AML和软组织肉瘤（STS）肺转移的试验。安那霉素是该公司的下一代蒽环类药物，已在动物模型中显示，该药物在肺部的累积量高达阿霉素水平的30倍，并显示出避免多药耐药机制的能力，这些机制通常会限制阿霉素和其他目前处方的蒽环类药物的疗效。此外，根据赞助研究的其他临床前动物数据，阿纳霉素与阿糖胞苷联合使用，与单用阿纳霉素相比，中位总生存率（OS）提高了68%，与单用阿糖胞苷相比，OS增加了241%。这些数据最近在美国血液学学会（ASH）第62届年会和博览会上发表，题目是：“脂质体阿纳霉素（L-ANN或阿纳霉素）联合阿糖胞苷在同基因p53缺失AML小鼠模型中的高效性。”

2022年1月，该公司报告称，在其针对AML（MB-104和MB-105）和软组织肉瘤肺转移（STS-Lung）或MB-107的三期1临床试验中，它收到了对前30名患者的某些初步数据的最新独立安全性审查，其结论是没有证据表明存在心脏毒性。根据在MB-105试验的第五次和最后一次剂量递增队列中看到的初步数据，该公司报告称，安那霉素的总体应答率（ORR）为60%。这包括两个部分反应（PRs）和一个中性粒细胞和/或血小板不完全恢复的完全反应（CRi）。在MB-105试验中安全达到240 mg/m2的RP2D后，该公司结束了该试验的招募。

参考链接：https://www.drugs.com/clinical_trials/moleculin-receives-allowance-proceed-phase-1-2-study-annamycin-combination-cytarabine-acute-myeloid-20127.html