【功效】
一项开放标签、单臂、多中心研究（RP-L201 0318；NCT03812263）评估了本品的疗效，研究共纳入 9 例经分子生物学确诊 ITGB2 相关重度 1 型白细胞黏附缺陷症（LAD‑I）儿科患者。重度 LAD‑I 定义为：中性粒细胞 CD18 表达＜2%；若中性粒细胞 CD18 表达≥2%，则 CD11a 和 / 或 CD11b 表达＜2%；存在已证实的 ITGB2 双等位基因突变；且临床病史符合重度 LAD‑I 或存在相关家族史。有 HLA 全相合同胞供者可进行异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者被排除。
所有患者均接受 G‑CSF 联合普乐沙福动员，随后进行干细胞单采。其中 3 例患者额外进行第 3 天单采；1 例患者需要第 2 轮动员与单采，以获取足量细胞用于药品制备。8 例患者在动员前约 2 周皮下注射乌司奴单抗 0.75 mg/kg，并在动员至本品输注期间至少再给药 1 次。白消安每 12 小时给药 1 次，共 8 剂、连续 4 天；采用药代动力学指导给药：前 3 例患者目标曲线下面积（AUC）为 65000 ng・h/mL，其余患者目标 AUC 为 75000 ng・h/mL。按照机构规范，患者接受感染预防治疗、抗惊厥、止吐及镇痛治疗。末次白消安给药后 25～69 小时输注本品。
所有患者接受单次静脉输注本品，中位剂量 4.3 ×10⁶ CD34⁺细胞 /kg（范围：2.8～10 ×10⁶ CD34⁺细胞 /kg）。其中 1 例患者经历 2 轮动员和单采，共接受 2 次本品输注。
研究人群特征：中位年龄 42 个月（范围：9.8～117 个月）；女性 5 例（56%）；白人 6 例（67%），亚裔 2 例（22%），1 例（11%）未报告种族。9 例中有 3 例为携带同一 ITGB2 致病变异的同胞。所有患者既往均无异基因造血干细胞移植史。9 例中有 7 例基线中性粒细胞 CD18 表达＜2%；全部患者基线中性粒细胞 CD11a 表达＜2%。
疗效替代终点包括输注后第 12 个月中性粒细胞 CD18、CD11a 表面表达水平改善，且表达可持续至输注后第 24 个月。
9 例中有 7 例基线中性粒细胞 CD18 表达＜2%，可评估治疗后 CD18 指标。KRESLADI 输注后，这 7 例患者 CD18 表达均升高：输注后第 12 个月 CD18 表面表达中位值 54%（范围 20%～87%）；第 24 个月中位值 50%（范围 16%～82%）。7 例患者中性粒细胞 CD18 表达至少可持续至输注后第 42 个月。
全部 9 例患者中性粒细胞 CD11a 表面表达在本品输注后均升高：输注后第 12 个月 CD11a 表面表达中位值 45%（范围 18%～75%）；第 24 个月中位值 39%（范围 17%～65%）。9 例患者中性粒细胞 CD11a 表面表达至少可持续至输注后第 42 个月。
9 例接受治疗的患者在输注本品后均未接受异基因造血干细胞移植。本品给药后中位随访时长 4.2 年（范围 3.6～5.7 年）。



参考链接：https://www.fda.gov/media/191722/download?attachment