西地那非口服悬溶液（Liqrev）的疗效

一项关于西地那非口服悬溶液（SUPER-1）的随机、双盲、安慰剂对照研究在277例PAH（定义为静息时平均肺动脉压≥25 mmHg且肺毛细血管楔压《15 mmHg）患者中进行。患者主要为世卫组织功能II-III级。允许的背景治疗包括抗凝剂、地高辛、钙通道阻滞剂、利尿剂和氧气的组合。不允许使用前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和精氨酸补充剂。对波生坦治疗无效的患者也被排除在外。左心室射血分数小于45%或左心室缩短分数小于0.2的患者也没有被研究。

患者随机接受安慰剂（n = 70）或西地那非口服悬溶液20毫克（n = 69）、40毫克（n = 67）或80毫克（n = 71），每天三次，为期12周。他们要么患有原发性肺动脉高压（PPH）（63%），要么患有与CTD相关的肺动脉高压（30%），要么患有左至右先天性心脏病外科修复后的肺动脉高压（7%）。研究人群由25%的男性和75%的女性组成，平均年龄为49岁（范围:18至81岁），基线6分钟步行距离为100至450米（平均343米）。

主要疗效终点是第12周（末次给药后至少4小时）6分钟步行距离与基线相比的变化。在所有剂量的西地那非中观察到安慰剂校正的步行距离平均增加了45-50米。这些增加与安慰剂显著不同，但西地那非剂量组之间没有差异，这表明每天三次剂量高于20 mg没有额外的临床益处。治疗4周后步行距离明显改善，并在第8周和第12周保持不变。

在对接受西地那非治疗的患者（n=277）的长期随访中，1年、2年和3年生存率的K-M估计值分别为94%、88%和79%。这些未受控制的观察不能与未服用西地那非的组进行比较，也不能用于确定西地那非对死亡率的长期影响。

一项随机、双盲、安慰剂对照研究（PACES）在267名服用稳定剂量静脉注射依前列醇的肺动脉高压患者中进行。随机分组前21天内，通过右心导管插入术，患者静息时平均肺动脉压（mPAP）必须大于或等于25 mmHg，肺毛细血管楔压（PCWP）必须小于或等于15 mmHg，基线6分钟步行测试距离必须大于或等于100米且小于或等于450米（平均349米）。患者随机接受安慰剂或西地那非治疗（从20毫克到40毫克，然后是80毫克，每天三次），所有患者继续静脉注射依前列醇治疗。

在基线时，患者患有继发性肺动脉高压（80%）或肺动脉高压（20%）；世卫组织功能性一级（1%）、二级（26%）、三级（67%）或四级（6%）；平均年龄为48岁，80%为女性，79%为白种人。

与安慰剂组相比，西地那非组在第16周（主要终点）的6分钟步行距离较基线有统计学显著增加。西地那非组与基线相比在第16周（最后一次观察结转）的平均变化为30米，而安慰剂组为4米，调整后的治疗差异为26米（95% CI: 10.8，41.2）（p = 0.0009）。

与安慰剂组相比，西地那非组患者的平均动脉压显著降低。观察到西地那非的平均安慰剂校正治疗效果为-3.9 mmHg（95% CI:-5.7，-2.1）（p = 0.00003）。

肺动脉高压临床恶化的时间定义为从随机分组到首次出现临床恶化事件（死亡、肺移植、开始波生坦治疗或需要改变依前列醇治疗的临床恶化）的时间。Kaplan-Meier估计和分层对数秩检验表明，安慰剂治疗患者发生临床恶化事件的可能性是西地那非治疗患者的3倍，西地那非治疗患者发生临床恶化的时间明显延迟于安慰剂治疗患者（p = 0.0074）。

与安慰剂组相比，西地那非组患者的肺动脉高压世卫组织功能分级也有所改善。接受西地那非治疗的患者（36%）至少在一项NYHA心功能分级上有所改善，是接受安慰剂治疗的患者（14%）的两倍多。

一项随机、双盲、安慰剂对照研究在103名接受波生坦治疗至少3个月的肺动脉高压患者中进行。肺动脉高压患者包括原发性肺动脉高压和与CTD相关的肺动脉高压。患者随机接受安慰剂或西地那非（20毫克，一天三次）联合波生坦（62.5至125毫克，一天两次）治疗。主要疗效终点是第12周6分钟步行距离（6MWD）与基线相比的变化。结果表明，在西地那非20 mg加波生坦和单独波生坦之间观察到的6MWD的平均变化与基线相比没有显著差异。