达普司他（Daprodustat）的说明书

一、名称：达普司他、Daprodustat

商品名称：JESDUVROQ、Duvroq

二、适应症：

达普司他（Daprodustat）适用于治疗接受透析至少四个月的成年人因慢性肾病（CKD）引起的贫血。

使用限制：达普司他未被证明能改善生活质量、疲劳或患者健康。由此达普司他不适用于治疗未进行透析的慢性肾病患者的贫血，以及在需要立即纠正贫血的患者中作为红细胞输注的替代品。

三、用法用量：

1、用药前：

（1）贫血和铁储备：在开始达普司他之前，纠正并排除贫血的其他原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症状况、出血）。在达普司他治疗前和治疗期间评估所有患者的铁状态。当血清铁蛋白低于100ng/ml或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，给予补充铁治疗。大多数慢性肾病患者在治疗过程中需要补充铁。

（2）肝脏测试：开始达普司他治疗前，评估血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝病一致的体征或症状，请重复肝脏检查。

2、用药管理：达普司他可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，不考虑同时服用铁或磷酸盐结合剂。个体化给药并使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量的达普司他。请勿将高于11g/dL的血红蛋白作为目标。

3、推荐剂量：未接受红细胞生成刺激剂治疗的成人患者，治疗前血红蛋白水平<9g/dL，达普司他起始剂量为每日一次4mg；血红蛋白水平在≥9至≤10g/dL，起始剂量为每日一次2mg；血红蛋白水平>10g/dL的患者，起始剂量为每日一次1mg。达普司他最大推荐剂量为为每日一次24mg。

4、剂量调整：治疗开始后和每次剂量调整后，第一个月每2周监测一次血红蛋白，此后每4周监测一次。调整达普司他剂量时，考虑血红蛋白上升率、下降率和血红蛋白变异性，剂量增加频率不要超过每4周一次。如果需要调整达普司他的剂量，每次增加或减少一个剂量水平。

如果血红蛋白迅速增加（例如，超过2周超过1g/dL或超过4周超过2g/dL）或如果血红蛋白超过11g/dL，则减少达普司他的剂量。如果血红蛋白超过12g/dL，则中断达普司他治疗。当血红蛋白在目标范围内时，可以在低一个剂量水平下重新开始治疗。如果血红蛋白水平没有达到临床上有意义的增加，达普司他治疗不应超过24周。在重新开始治疗前，应寻找和治疗反应不足的替代解释。

（1）肝功能损害：将达普司他的起始剂量减半，中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，起始剂量已经达到1mg的患者除外。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者使用达普司他。

（2）中度CYP2C8抑制剂联合治疗：对于正在服用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者，将达普司他的起始剂量减半，但起始剂量已经为1mg的患者除外。 在达普司他治疗期间开始或停止氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时，监测血红蛋白并调整剂量。

四、不良反应：

在达普司他的临床研究中，最常见的不良反应（≥10%）是高血压、血栓性血管事件和腹痛。

五、储存：

达普司他可储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间偏移。

六、禁忌：

达普司他禁用于以下患者：

1、接受强CYP2C8抑制剂，如吉非罗齐（gemfibrozil）；

2、患有未控制的高血压。 

七、作用机制：

达普司他是HIF-PH1、PH2和PH3的可逆抑制剂（低nM范围内的IC50）。这种活性导致HIF-1α和HIF-2α转录因子的稳定和核积累，导致包括红细胞生成素在内的HIF反应基因的转录增加。