使用福巴替尼（futibatinib）的警告及注意事项

福巴替尼（futibatinib）适用于治疗先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌(含有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排)的成人。在欧洲，它适用于在至少一次系统治疗后病情有所进展的患者。futibatinib在美国获得加速批准，在欧洲获得有条件上市许可。这一目前已获批准的适应症可能会发生变化，因为它可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

警告及注意事项：

1.眼毒性

视网膜色素上皮脱离(RPED)：futibatinib可引起RPED病，可引起视力模糊等症状。

在318名接受futibatinib跨临床试验(眼科监测未常规包括光学相干断层扫描(OCT))的患者中，9%的患者出现RPED。首次出现RPED病的中位时间为40天。RPED导致1.3%的患者停用futibatinib，1.6%的患者减量，0.3%的患者永久停用。

开始治疗前，每2个月(前6个月)及之后每3个月进行一次全面眼科检查，包括黄斑OCT检查。对于出现视觉症状的患者，紧急转诊患者进行眼科评估，每3周随访一次，直至futibatinib消退或停药。根据建议停用或减少futibatinib的剂量。

干眼/角膜角膜炎：在318名接受futibatinib跨临床试验的患者中，15%的患者出现干眼。根据需要使用眼部镇痛剂治疗患者。

2.高磷血症与软组织矿化

futibatinib可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙质沉着和血管钙化。磷酸盐水平升高是futibatinib的药效学效应。在318名接受futibatinib跨临床试验的患者中，根据高于正常值上限的实验室检测值，88%的患者报告有高磷血症。出现高磷血症的中位时间为5天(范围为3- 117)。77%接受futibatinib治疗的患者接受磷酸盐结合剂治疗。

在整个治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和磷酸盐降低治疗。对于血清磷酸盐水平> 7 mg/dL的患者，开始或加强磷酸盐降低治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停用或永久停用futibatinib。

3.胚胎-胎儿毒性：

根据一项动物研究的发现及其作用机制，futibatinib在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在器官发生期间，妊娠大鼠接受futibatinib口服给药时，母体暴露量低于20 mg临床剂量(基于曲线下面积(AUC))下的人暴露量，会导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎仔死亡。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性患者在使用futibatinib治疗期间和最后一次服用futibatinib后1周内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在使用futibatinib治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。