使用埃纳妥单抗（Elranatamab）的警告及注意事项

埃纳妥单抗（Elranatamab）是一种用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤的双特异性抗体。

警告和注意事项：

1.细胞因子释放综合征

埃纳妥单抗可导致CRS，包括危及生命或致命的反应。在临床试验中，按照推荐的给药方案接受埃纳妥单抗治疗的患者中有58%出现CRS，44%的患者出现1级CRS，14%的患者出现2级CRS，0.5%的患者出现3级CRS。13%的患者出现复发性CRS。大多数患者在第一次递增剂量(43%)或第二次递增剂量(19%)后出现CRS，其中7%的患者在第一次治疗剂量后出现CRS，1.6%的患者在后续剂量后出现CRS。最近一次给药后CRS发作的中位时间为2天(范围:1至9天),中位持续时间为2天(范围:1至19天)。

CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。

根据埃纳妥单抗递增剂量方案开始治疗，以降低CRS的风险，并相应地监测服用埃纳妥单抗后的患者。在递增剂量方案的每次给药前给予治疗前药物，以降低CRS的风险。

如果出现CRS的迹象或症状，建议患者寻求医疗护理。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院治疗。根据建议管理CRS，并根据当前实践指南考虑进一步管理。根据严重程度，暂停或永久停用埃纳妥单抗。

埃纳妥单抗只能通过REMS下的受限程序获得。

2.神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)：

埃纳妥单抗可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS

在临床试验中，按照推荐的给药方案接受埃纳妥单抗的患者中有59%出现神经毒性，7%的患者出现3级或4级神经毒性。神经毒性包括头痛(18%)、脑病(15%)、运动功能障碍(13%)、感觉神经病(13%)和格林-巴利综合征(0.5%)。

在临床试验中，按照推荐的给药方案接受埃纳妥单抗治疗的患者中有3.3%出现ICANS[参见剂量和给药(2.2)]。大多数患者在第一次递增剂量后出现ICANS(2.7%)，1例(0.5%)患者在第二次递增剂量后出现ICANS，1例(0.5%)患者在后续剂量后出现ICANS。1.1%的患者出现ICANS复发。最近一次给药后的中位发病时间为3天(范围:1至4天)，中位持续时间为2天(范围:1至18天)。ICANS最常见的临床表现包括意识水平下降和1级或2级免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。

如果出现神经毒性的体征或症状，建议患者就医。在使用埃纳妥单抗治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即根据严重程度对患者进行评估和治疗。根据建议的严重程度，停止或永久停用埃纳妥单抗。并根据当前实践指南考虑进一步的管理。

由于潜在的神经毒性(包括ICANS ),接受埃纳妥单抗的患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成2次递增剂量和埃纳妥单抗递增剂量方案中的第一次治疗剂量后的48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状的情况下，不要驾驶或操作重型或有潜在危险的机器，直到症状缓解。

埃纳妥单抗只能通过REMS下的受限程序获得。

3.ELREXFIO REMS·REMS

由于CRS和神经毒性(包括ICANS)的风险，埃纳妥单抗只能通过称为ELREXFIO REMS的REMS下的受限计划获得。

埃纳妥单抗 REMS的显著要求包括:

•处方医师必须通过注册和完成培训获得该计划的认证。

•处方医师必须告知接受埃纳妥单抗的患者CRS和神经毒性的风险，包括ICANS，并向患者提供埃纳妥单抗患者钱包卡。

•配制埃纳妥单抗的药房和医疗机构必须通过埃纳妥单抗 REMS计划的认证，并且必须验证处方医生是否通过了埃纳妥单抗 REMS计划的认证。

•批发商和分销商只能将埃纳妥单抗分销给认证药店或医疗机构。

4.感染

埃纳妥单抗可导致严重的、危及生命的或致命的感染。在临床试验中，在根据推荐的给药方案接受埃纳妥单抗的患者中，42%的患者发生了严重感染，包括机会性感染，其中3级或4级感染占31%，致命性感染占7%。报告的最常见的严重感染(≥5%)是肺炎和败血症。

对于活动性感染的患者，不要使用埃纳妥单抗进行治疗。在使用埃纳妥单抗治疗之前和期间，监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据严重程度，暂停或永久停用埃纳妥单抗。根据当前实践指南，使用预防性抗菌和抗病毒药物。酌情考虑使用皮下或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)进行治疗。

5.中性粒细胞减少症

埃纳妥单抗可导致中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在接受临床试验中推荐剂量的埃纳妥单抗的患者中，62%的患者出现中性粒细胞减少，51%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少。2.2%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数。根据当前实践指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据严重程度扣留埃纳妥单抗。

6.肝毒性

埃纳妥单抗会导致肝中毒。在临床试验中，36%的患者出现ALT升高，其中3或4级ALT升高发生在3.8%；40%的患者出现AST升高，6%的患者出现3或4级AST升高。0.5%的患者出现3级或4级总胆红素升高。肝酶升高可伴有或不伴有CRS。

根据临床指征，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度，停止使用埃纳妥单抗或考虑永久停用埃纳妥单抗。

7.胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，当给孕妇施用时，埃纳妥单抗可能导致胎儿损伤。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用埃纳妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。