Opdualag（Nivolumab and Relatlimab-rmbw）的说明书

一、名称：Opdualag、Nivolumab and Relatlimab-rmbw

二、适应症：

Opdualag（Nivolumab and Relatlimab-rmbw）适用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

Opdualag是nivolumab（纳武利尤单抗）和relatlimab的固定剂量组合。对于体重至少为40kg的成人患者和12岁或以上的儿科患者，Opdualag的推荐剂量为每4周静脉注射480mg nivolumab和160mg relatimalb，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。12岁或以上体重低于40kg的儿科患者的推荐剂量尚未确定。

2、剂量调整：

不建议减少Opdualag的剂量。对于严重(3级)免疫介导的不良反应（IMARs），应停用Opdualag。对于危及生命的(4级)严重和致命的免疫介导的不良反应（IMARs）、需要全身性免疫抑制治疗的复发性严重(3级)imar，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至每天10mg或更少的泼尼松或等效药物，应永久停用Opdualag。

四、不良反应：

在Opdualag的临床研究中，接受Opdualag治疗的患者中最常见的（≥20%）不良反应为肌肉骨骼疼痛（45%）、疲劳（39%）、皮疹（28%）、瘙痒（25%）和腹泻（24%）；在接受Opdualag治疗的患者中，最常见的（≥20%）实验室异常为血红蛋白减少（37%）、淋巴细胞减少（32%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加（30%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加（26%）和钠减少（24%）；<15%出现临床相关不良反应，包括白癜风、肾上腺功能不全、心肌炎和肝炎。

五、储存：

Opdualag注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至微黄色的静脉注射用溶液，通常冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的原纸箱中，以避免光照，直至使用。不要冻结或摇晃。制备好的Opdualag溶液储存在室温中且不超过8小时。如果未使用，则丢弃配制好的溶液；或者在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下避光保存，从制备时间起不超过24小时，包括输液袋平衡至室温的时间和输液持续时间。如果在配制后24小时内没有使用，请丢弃配制好的溶液。不要冻结。

六、特殊人群：

根据对动物的研究结果和作用机制，孕妇服用Opdualag会对胎儿造成伤害。因此建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂Opdualag后至少5个月内使用有效的避孕措施；建议患者在接受Opdualag治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内不要进行母乳喂养。

七、作用机制：

Nivolumab是一种人IgG4单克隆抗体，它结合PD-1受体，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并减少PD-1途径介导的免疫反应的抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，它与LAG-3受体结合，阻断与其配体(包括MHC II)的相互作用，并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该途径的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。与任一抗体单独的活性相比，nivolumab（抗PD-1）和relatlimab（抗LAG-3）的组合导致T细胞活化增加。在鼠同系肿瘤模型中，LAG-3阻断增强PD-1阻断的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。

Opdualag被研发批准上市后的价格等相关资讯较少，有需求的患者咨询药得医学顾问。