FDA 批准 Opdualag用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者

2022 年 3 月 18 日--百时美施贵宝 (NYSE: BMY) 今天宣布Opdualag (nivolumab 和 relatlimab-rmbw) 是一种全新的、一流的固定剂量组合nivolumab 和 relatlimab 作为单次静脉输注给药，已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 12 岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。该批准基于 2/3 期 RELATIVITY-047 试验，该试验将 Opdualag (n=355) 与单独的 nivolumab (n=359) 进行了比较。

该试验达到了其主要终点，即无进展生存期 (PFS)，与 nivolumab 单药治疗相比，Opdualag 的中位 PFS 增加了一倍多，分别为 10.1 个月（95% 置信区间 [CI]：6.4 至 15.7）与 4.6 个月（95% CI : 3.4 至 5.6); （危险比 [HR] 0.75；95% CI：0.62 至 0.92，P = 0.0055）。1Opdualag 安全性概况与之前报道的 nivolumab 相似。与 nivolumab 单药治疗相比，该组合未发现新的安全事件。Opdualag 组的 3/4 级药物相关不良事件为 18.9%，而 nivolumab 组为 9.7%。Opdualag 组导致停药的药物相关不良事件为 14.6%，而 nivolumab 组为 6.7%。

“自从 10 多年前第一个免疫检查点抑制剂获得批准以来，我们已经看到单独和联合的免疫疗法彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗，”黑色素瘤中心主任 F. Stephen Hodi 医学博士说和 Dana-Farber 癌症研究所的免疫肿瘤学中心。“今天的批准特别重要，因为它引入了两种免疫疗法的全新组合，它们可能通过针对两个不同的免疫检查点 LAG-3 和 PD-1 共同作用来帮助改善抗肿瘤反应。”

淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 和程序性死亡 1 (PD-1) 是两个不同的抑制性免疫检查点，它们通常在肿瘤浸润淋巴细胞上共同表达，从而导致肿瘤介导的 T 细胞耗竭。与单独使用任一抗体的活性相比，nivolumab（抗 PD-1）和 relatlimab（抗 LAG-3）的组合导致 T 细胞活化增加。Relatlimab（与 nivolumab 联合使用）是第一个在 3 期研究中证明有益的 LAG-3 阻断抗体。它是百时美施贵宝的第三种检查点抑制剂（与抗 PD-1 和抗 CTLA-4 一起）。

FDA 批准的成年患者和 12 岁或以上体重至少 40 公斤的儿童患者的剂量是每四周静脉注射 480 毫克 nivolumab 和 160 毫克 relatlimab。1尚未确定 12 岁或以上体重小于 40 公斤的儿科患者和 12 岁以下儿科患者的推荐剂量。

关于 RELATIVITY-047

RELATIVITY-047是一项全球性、随机、双盲的 2/3 期研究，评估 nivolumab 和 relatlimab 的固定剂量组合与单独使用 nivolumab 治疗先前未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者的疗效。1,2该试验排除了患有活动性自身免疫性疾病、需要使用中或高剂量皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的疾病、葡萄膜黑色素瘤以及活动性或未经治疗的脑或软脑膜转移的患者。1试验的主要终点是由盲法独立中央审查 (BICR) 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 确定的无进展生存期 (PFS)。1次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。1共有 714 名患者以 1:1 的比例随机分配接受 nivolumab（480 mg）和 relatlimab（160 mg）或 nivolumab（480 mg）的固定剂量组合，每 4 周静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。们通常在肿瘤浸润淋巴细胞上共同表达，从而导致肿瘤介导的 T 细胞耗竭。2与单独使用任一抗体的活性相比，nivolumab（抗 PD-1）和 relatlimab（抗 LAG-3）的组合导致 T 细胞活化增加。1 Relatlimab（与 nivolumab 联合使用）是第一个在 3 期研究中证明有益的 LAG-3 阻断抗体。它是百时美施贵宝的第三种检查点抑制剂（与抗 PD-1 和抗 CTLA-4 一起）。

（参考链接：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-opdualag-nivolumab-relatlimab-rmbw-patients-unresectable-metastatic-melanoma-5804.html）