Duvyzat（givinostat）的说明书

一、名称：Duvyzat、givinostat

二、适应症：

Duvyzat（givinostat）适用于治疗年龄≥6岁的杜氏肌营养不良症（DMD）的患者。尚不清楚Duvyzat对6岁以下儿童是否安全有效。

三、用法用量：

1、用药前：患者在使用前，医生会评估基线血小板计数和甘油三酯；如果血小板计数＜150x10^9/L，请勿开始使用此药。

2、推荐剂量：Duvyzat是一种口服混悬液，含givinostat 8.86毫克/毫升，其推荐剂量基于体重，每日两次随食物服用Duvyzat口服混悬液。对于≥60kg的患者的剂量为53.2mg；对于≥40至＜60kg的患者的剂量为44.3mg。

3、剂量调整：如果患者在使用期间出现不可耐受的副作用，如腹泻、血小板计数降低等，医生可能会调整Duvyzat的剂量，首次剂量调整包括：≥40至＜60kg的患者的口服剂量为31mg；≥60kg的患者的口服剂量为39.9mg；第二次剂量调整包括：≥40至＜60kg的患者的口服剂量为26.6mg；≥60kg的患者的口服剂量为35.4mg；如果第二次调整剂量后不良反应仍然存在，请停止用药。

4、用药管理：Duvyzat是一种液体（口服混悬液），通过不断上下转动瓶子来摇晃瓶子至少30秒。当药物看起来混合均匀且完全相同时，停止摇晃。使用Duvyzat随附的口服注射器口服规定剂量的Duvyzat，保留口腔注射器以便再次使用。Duvyzat不应与水或其他液体混合。如果患者错过了一剂药物，请跳过错过的剂量并按计划服用下一剂Duvyzat。

四、不良反应：

在Duvyzat的临床研究中，最常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、发热、胃痛、血小板减少症（血小板计数低）以及高甘油三酯血症（血液中脂肪含量增加）。

五、储存：

Duvyzat储存在20°C至25°C (68°F至77°F)的环境中，不要冻僵。直立存放。首次开瓶60天后，丢弃任何未使用的悬浮液。

六、作用机制：

Duvyzat的主要成分givinostat可抑制I类和II类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和几种促炎细胞因子。这降低了肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1α和β以及白细胞介素6的表达。它还对表达JAK2（V617F）的细胞具有活性，这是一种janus激酶2（JAK2）酶的突变形式，与许多骨髓增生性疾病的病理生理学有关，包括真性红细胞增多症。在患有红细胞增多症的患者中，通过给予givinostat通过降低突变JAK2的浓度可以减缓红细胞的异常生长并改善疾病症状。