FDA接受达普司他（daprodustat）的新药申请

2022 年 4 月 19 日——葛兰素史克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了 daprodustat 的新药申请（NDA），这是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（ HIF-PHI），用于慢性肾病（CKD）贫血患者的潜在治疗。Daprodustat 是基于独特的诺贝尔奖获奖科学开发的，该科学展示了细胞如何感知和适应氧气供应。FDA 已指定处方药用户费用法案 (PDUFA) 的行动日期为 2023 年 2 月 1 日。daprodustat NDA 基于 ASCEND III 期临床试验计划的积极结果，其中包括评估 daprodustat 治疗各种 CKD 贫血的有效性和安全性的五项关键试验。关键心血管结局试验的结果于 2021 年 11 月发表在《新英格兰医学杂志》上，包括非透析 (ASCEND-ND) 和透析 (ASCEND-D) 的 CKD 患者。这些试验表明，在每项关键研究中，在意向治疗 (ITT) 人群中，达普司他可改善和/或维持血红蛋白 (Hb) 在目标水平 (10-11.5 g/dL) 内，而不会增加主要不良心血管事件 (MACE) ，与护理标准相比，促红细胞生成素刺激剂 (ESA)，适用于非透析和透析患者设置。

Daprodustat 目前在日本被批准为Duvroq用于肾性贫血患者。2022 年 3 月，欧洲药品管理局 (EMA) 验证了 daprodustat 的上市许可申请 (MAA)，目前正在审查中。预计将在 2022 年全年继续提交额外的监管文件。

关于 ASCEND III 期临床试验计划
ASCEND 计划包括五项 III 期试验，以评估 daprodustat 在整个疾病途径治疗 CKD 贫血的疗效和安全性。该计划招募了 8,000 多名接受长达 4.26 年治疗的患者。所有五项试验的结果均在美国肾脏病学会 2021 年肾脏周上公布。
两项关键心血管结局试验 ASCEND-ND 和 ASCEND-D 分别调查了未接受透析和接受透析的患者，结果也发表在《新英格兰医学杂志》[i] 、[ii]：
ASCEND-ND（CKD 中的贫血研究：通过新型 PHI Daprodustat-Non-Dialysis 进行红细胞生成）招募了 3,872 名非透析依赖的 CKD 贫血患者，这些患者要么从标准护理 (ESA) 转换到目前未接受 ESA 治疗接受 daprodustat 或 ESA 控制（darbepoetin alfa）。试验的两个组都制定了铁管理协议。该试验达到了其主要疗效和安全性终点。结果表明，daprodustat 改善和/或维持这些患者的 Hb 在目标水平 (10-11.5 g/dL) 内，并且 ITT 人群的主要安全性分析表明，与 ESA 对照相比，daprodustat 实现了 MACE 的非劣效性。
ASCEND-D（CKD 中的贫血研究：通过新型 PHI Daprodustat 透析进行的红细胞生成）招募了 2,964 名患有 CKD 贫血的透析患者，他们从标准 ESA 治疗转为接受 daprodustat 或 ESA 控制。试验的两个组都制定了统一的铁管理方案。该试验达到了其主要疗效和安全性终点。结果显示，daprodustat 改善或维持这些患者的 Hb 在目标水平 (10-11.5 g/dL) 内，并且 ITT 人群的主要安全性分析表明，与 ESA 对照相比，daprodustat 实现了 MACE 的非劣效性。

参考链接：https://www.drugs.com/nda/daprodustat_220419.html