阿伐替尼（泰吉华）出现记忆力下降或反应迟缓时，应如何评估？

摘要：阿伐替尼（avapritinib）可引起认知相关反应，表现为记忆力下降、反应变慢与情绪改变，多数为轻中度，减量后可改善，需与疾病进展区分。

1、认知相关反应的发生率

在胃肠间质瘤与系统性肥大细胞增多症的研究中，认知影响是较受关注的不良反应，报告率在两到四成之间，多数为1级，表现为注意力不集中、找词困难与短期记忆下降。认知影响报告率在两到四成之间，多数为1级，表现为注意力不集中。认知改变多在用药早期出现，随后趋于稳定。认知反应的发生与年龄无明确关系，年轻患者也可能出现。

2、记忆力下降的表现

患者常描述为忘记刚说过的话、找不到常用物品、处理多步骤事务变慢。家属往往比患者更早察觉。这类改变与年龄相关的健忘不同，起病与用药时间相关，且进展较快。患者常忘记刚说过的话或找不到物品，家属往往比本人更早察觉。家属可通过日常对话判断患者找词是否困难。早期表现为找词困难与处理速度下降，容易被忽视。

3、与剂量的关系

认知反应与血药浓度相关，剂量越高越明显。减量后多数在数周内改善，重新加量又可能重现。这一规律可作为判断是否为药物相关的依据之一。认知反应与血药浓度相关，减量后多数在数周内改善。减量前应排除颅内进展，避免把病情变化当成副作用。

4、需要排除的其他原因

脑转移、贫血、甲状腺功能减退、电解质紊乱、感染与抑郁都可引起类似表现。用药前应做基线认知评估与头颅影像，出现新发症状时复查，避免把进展当成副作用。脑转移、贫血、甲减与电解质紊乱都可引起类似表现，需逐一排除。甲状腺功能与维生素B12水平也应纳入排查。用药前的基线评估应包括头颅影像与简易认知筛查。

5、认知评估的方法

可用简易智能状态检查或蒙特利尔认知评估做初步筛查，必要时做神经心理成套测验。评估应固定工具与时间，便于前后对比。家属提供的日常观察同样重要。可用简易智能状态检查初筛，固定工具与时间便于前后对比。评估时最好由同一名医生完成，减少主观差异。

6、减量后的改善情况

出现2级认知反应时通常先减量一档，观察2到4周；3级需暂停，待恢复后以更低剂量重启。多数患者在减量后症状明显减轻，但恢复到基线的比例因人而异。2级反应先减一档观察2到4周，3级需暂停后以更低剂量重启。减量后若症状改善，可在稳定一段时间后尝试恢复原剂量。减量过程应逐步进行，避免一次性下调过多影响肿瘤控制。

7、家属的观察与配合

家属可记录患者处理日常事务的速度、是否重复提问、情绪变化与睡眠情况。家中物品固定摆放，减少多任务要求，外出时有人陪同，降低走失与跌倒风险。家属记录处理事务的速度与重复提问次数，帮助判断变化趋势。家中减少多任务要求，外出时尽量有人陪同。家属可将异常情况写成简短记录，复诊时交给医生。

8、何时需要停药

出现影响安全的行为，例如忘记关火、迷路、无法独立服药，或认知症状持续加重并影响自理能力，应考虑停药。是否停药由多学科团队结合肿瘤控制情况决定。出现忘记关火、迷路等影响安全的行为时，应考虑停药。停药后仍需随访认知功能，部分患者恢复较慢。出现情绪明显低落或易怒时，也应纳入认知相关反应评估。

9、长期随访的重点

每3个月评估1次认知功能与情绪状态，同时监测血常规、肝功能与颅内影像。认知症状改善后仍需观察，部分患者在长期用药中再次出现。每3个月评估1次认知与情绪，同时复查影像与血常规。停药后3个月复查1次认知，之后按半年随访。

参考资料：Blueprint Medicines——阿伐替尼处方信息（PDF）|https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/uspi/AYVAKIT.pdf

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月10日