伊沙佐米（恩莱瑞）用于复发难治性骨髓瘤，疗效应怎样评估？

摘要：伊沙佐米（ixazomib）联合来那度胺与地塞米松，在复发难治多发性骨髓瘤中总缓解率约七成八，中位无进展生存约20个月，多线治疗后仍可获益。

1、复发难治人群的研究设计

关键研究纳入既往接受过一至三线治疗、且未对来那度胺耐药的患者，随机分为联合组与安慰剂组，主要终点为无进展生存。入组排除了对蛋白酶体抑制剂原发耐药者，这一点影响结论的外推范围。入组要求既往一至三线治疗且未对来那度胺耐药，这一点限制了结论的外推。研究排除了对来那度胺耐药者，该类患者不宜直接套用这组数据。入组人群的中位年龄偏大，结论用于年轻患者时需个体化评估。

2、缓解率与缓解深度

联合组总缓解率约78/100，对照组约72/100，差距约6个百分点；非常好的部分缓解及以上比例也有提升，但完全缓解率提升有限。对复发人群，达到部分缓解即可带来症状与生存获益。总缓解率约七成八，非常好的部分缓解比例有提升，完全缓解率提升有限。缓解率以独立评审结果为准，可减少判读偏倚。

3、无进展生存的延长

联合组中位无进展生存约20个月，对照组约15个月，延长近半年，疾病进展或死亡风险下降约三成。这一幅度在多线复发人群中属于有临床意义，但并非质变。中位无进展生存约20个月，对照组约15个月，风险下降约三成。无进展生存的获益在多线复发人群中仍有临床意义。

4、与既往治疗线数的关系

一线治疗后复发者获益更明显；经过三线以上治疗、且对蛋白酶体抑制剂已耐药者，缓解率明显下降。是否使用应结合既往用药与耐药情况，而不是仅看复发次数。一线后复发者获益更明显，三线以上且蛋白酶体抑制剂耐药者缓解率下降。既往用过硼替佐米者，周围神经病变风险叠加，需重新评估。既往治疗线数越多，缓解持续时间往往越短，需与患者说明预期。

5、高危细胞遗传学的影响

携带高危细胞遗传学异常者，无进展生存的延长幅度较小，但仍优于对照组。对这类患者，是否需要联合第四种药物或桥接移植，需在多学科讨论中决定。高危细胞遗传学者的延长幅度较小，但仍优于对照组。高危患者可考虑桥接移植，时机由多学科团队判断。

6、周围神经病变的管理

该药为口服蛋白酶体抑制剂，周围神经病变发生率低于静脉制剂，但仍有两成左右报告，多为1至2级。出现手足麻木应尽早报告，按分级下调剂量，避免进展为不可逆损伤。周围神经病变发生率低于静脉制剂，出现手足麻木应尽早报告。高龄患者可考虑带状疱疹预防，具体由医生决定。

7、口服方案的依从性

每周1次、连用3周的节律对生活影响较小，但需要患者自行记录服药日。漏服会影响暴露量，应把日期写在药盒上，并在每周期复诊时核对剩余药量。每周1次连用3周，需记录服药日，复诊时核对剩余药量。口服方案减少了输液次数，但需患者自行管理服药时间。

8、与新一代药物的衔接

复发后可考虑抗CD38抗体、双特异性抗体或CAR-T，具体取决于既往暴露与体能状态。该药作为口服方案，可在等待细胞治疗期间用于桥接，减少疾病负荷。复发后可衔接抗CD38抗体、双特异性抗体或细胞治疗，口服方案可用于桥接。桥接期间若疾病进展，应及时启动细胞治疗流程。

9、疗效评估的时间安排

每周期前查血常规与生化，每两到三个周期评估1次疗效，包括血清蛋白电泳与游离轻链。评估时点应统一，避免因指标波动而误判进展。每两到三个周期评估1次疗效，评估时点应保持统一。疗效评估应包含血清游离轻链，尤其对寡分泌型患者。

参考资料：欧洲药品管理局——伊沙佐米产品信息（PDF）|https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ninlaro-epar-product-information_en.pdf

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月10日