达普司他（Daprodustat）的作用机制解析及其通过 HIF 通路改善贫血的科学原理

摘要：达普司他（Daprodustat）通过抑制脯氨酰羟化酶稳定HIF-2α，促进内源性促红细胞生成素转录，从而改善慢性肾脏病相关贫血，属口服HIF-PHI。

1、HIF通路为何与红细胞生成相关

低氧诱导因子是细胞感知氧分压的开关。氧充足时它被快速降解，氧不足时它积累并启动一系列适应基因，其中就包括促红细胞生成素的编码基因。慢性肾病患者肾间质细胞产促红素能力下降，模拟"低氧信号"便成为一条治疗思路。

2、脯氨酰羟化酶是这条通路的闸门

在常氧条件下，脯氨酰羟化酶给HIF加上羟基标记，使其被泛素化降解。抑制这类酶，等于人为松开闸门，让HIF在常氧下也能积累。达普司他正是针对这一环节的小分子抑制剂，作用点位于信号上游，而不是直接补充激素。

3、口服小分子带来的差别

传统促红素需要皮下或静脉注射，储存与运输要求冷链；口服制剂改变了给药体验，也减少了注射相关不适。但口服意味着血药浓度受进食、肝肾功能与合并用药影响，剂量滴定需要更细致的随访。便利性与稳定性之间需要权衡。

4、铁代谢的联动

HIF通路激活不仅促进促红素生成，还影响铁调素与铁转运蛋白，使铁的利用效率发生变化。部分患者在血红蛋白上升的同时出现功能性缺铁，需要评估铁蛋白与转铁蛋白饱和度。单纯加量而不补铁，往往效果有限。

5、机制带来的风险提示

通路激活是全身性的，除红细胞生成外还可能影响血管张力、代谢与细胞增殖。用药期间需关注血压、血栓事件与肿瘤病史患者的风险。机制清晰并不等于绝对安全，长期数据仍在积累，定期复查是必要环节。此外，口服制剂的依从性优势只有在规律服用的前提下才成立，间断服药会让血红蛋白反复波动，反而增加调整难度。

参考资料：PubChem——达普司他化合物与作用通路资料|https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Daprodustat

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月04日