达沙替尼(dasatinib)虽然具有多靶点酪氨酸激酶抑制作用,也能够作用于KIT、PDGFR及SRC家族激酶,因此从药理机制上看与胃肠间质瘤(GIST)的部分关键分子通路存在联系。但需要明确的是,达沙替尼目前并不是胃肠间质瘤的常规标准治疗药物,不能因为具有KIT等靶点作用,就直接认为可以替代GIST常用靶向药。

胃肠间质瘤是一类以间质细胞异常增殖为主要特征的消化道间叶源性肿瘤,多数病例存在KIT或PDGFRA相关异常。伊马替尼能够针对这些驱动通路,因此长期以来一直是进展期GIST的重要靶向治疗药物。部分患者经过治疗后可能出现继发性耐药,其机制与KIT或PDGFRA激酶区继发突变有关。
达沙替尼在GIST领域曾开展过临床研究。一项多中心Ⅱ期研究曾探索达沙替尼作为GIST一线治疗的效果,研究依据之一就是达沙替尼能够抑制KIT、SRC等激酶,并对部分伊马替尼耐药相关细胞具有作用。
另外,也有前瞻性Ⅱ期研究针对已经接受伊马替尼和舒尼替尼治疗后仍发生进展的转移性GIST进行达沙替尼研究。相关研究结果并没有使达沙替尼成为这类患者的常规标准治疗方案。
因此,如果是胃肠间质瘤患者,是否能够从达沙替尼治疗中获益,需要结合肿瘤部位、分期、KIT/PDGFRA突变状态、既往TKI治疗以及耐药机制等因素判断。特别是已经使用过伊马替尼、舒尼替尼等药物的患者,不能仅依据“达沙替尼也是TKI”这一点自行换药。
参考资料:https://www.drugs.com/dasatinib.html
免责声明: 本文仅作医药知识科普,不构成诊疗建议。用药请遵医嘱,具体以医生处方及最新版药品说明书为准。


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