Pasatru（garetosmab-grts）的说明书中文简介

一、基本信息

名称：Pasatru、garetosmab-grts

生产厂家：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

二、适应症：

Pasatru（garetosmab-grts）可减少进行性骨化性纤维发育不良（FOP）成人患者新异位骨化（HO）病变的形成和临床医生评估的突发情况。

三、用法用量：

1、用药前进行妊娠检测

在开始使用Pasatru前，具有生殖潜力的女性应先确认未怀孕。

2、推荐起始剂量及给药方式

Pasatru推荐起始剂量为1mg/kg，通过静脉输注给药，每次输注时间约60分钟，给药频率为每4周一次。不宜自行改变剂量或给药间隔。

3、无法耐受时可调整剂量

如果患者对10mg/kg剂量无法耐受，可将剂量调整至3mg/kg，同样采用静脉输注方式，每次持续约60分钟，每4周给药一次。剂量调整主要依据患者对治疗的耐受情况进行，并不建议自行减少剂量或改变给药频率。

4、漏用一次后的处理方法

如果因特殊原因漏用一次Pasatru，应尽快安排补充给药。补药后，后续给药时间以最近一次实际给药日期为起点，之后每4周安排一次治疗，从而重新建立规律的用药周期。

5、输注前检查药液状态

Pasatru通常为澄清至略带乳白色、无色至浅黄色溶液。使用前应观察药液外观，如果发现明显混浊、异常变色或存在可见微粒，应停止使用并按照药品相关要求处理，不应继续输注异常药液。

四、不良反应：

在Pasatru的临床研究中，常见的不良反应(发生率≥10%)包括脓肿、痤疮、毛发生长加快、红斑病、口腔溃疡和鼻出血。 与Pasatru相关的警告和注意事项包括胚胎-胎儿毒性、皮肤和软组织感染以及鼻出血。  

五、供应和储存：

1、如何供应：Pasatru注射液为澄清至微乳白色、无色至浅黄色溶液。它装在一个纸盒中，包含一个300毫克/5毫升(60毫克/毫升)的单剂量小瓶；

2、储存和搬运：将未开封的小瓶保存在原纸盒中2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

六、禁忌：

Pasatru在怀孕期间是禁忌的。Pasatru在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。  

七、作用机制：

FOP是由活化素受体1型(ACVR1，也称为ALK2)细胞内结构域的功能获得性突变引起的，活化素受体1型是一种骨形态发生蛋白(BMP)I型受体，在许多组织中表达，包括骨骼肌和软骨。在FOP患者中，激活素A激活突变型ACVR1，导致异位骨化。Garetosmab-grts是一种人IgG4单克隆抗体，它特异性结合并抑制激活素A的信号传导，以阻断FOP-突变体ACVR1的激活，并减少新的异位骨损伤的形成和进展。

八、上市情况：

FDA的批准是基于阳性3期OPTIMA试验的数据，该试验评估了Pasatru在患有FOP的成人中的应用。

（1）在第56周时，与安慰剂相比，10mg/kg和3mg/kg 两种剂量的Pasatru均达到了主要终点，并在减少新异位骨化病灶总数方面非常有效，通过计算机断层扫描(CT)评估，分别显示减少了90% (2个病灶对19个病灶)和94% (1个病灶对19个病灶)。

（2）在此期间，临床医生评估的发作次数(一个关键的次要终点)为：Pasatru 10mg/kg组9次，Pasatru 3mg/kg组53次，安慰剂组66次。在第56周，安慰剂组和Pasatru治疗组之间，患者报告的突发事件患者比例的变化没有显著差异。

参考资料：https://www.regeneron.com/downloads/pasatru_fpi.pdf