3期PEAK试验：Bezuclastinib联合舒尼替尼改善伊马替尼治疗后晚期GIST的PFS

在晚期胃肠道间质瘤（GIST）治疗领域，针对伊马替尼耐药后的治疗策略一直是国际研究重点。3期PEAK研究评估了新型KIT抑制剂Bezuclastinib联合舒尼替尼（Sunitinib）在既往接受伊马替尼治疗后的晚期GIST患者中的疗效与安全性，结果显示联合方案在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面均优于舒尼替尼单药治疗。

一、研究设计与人群特征

PEAK研究为多阶段临床试验，包括剂量确认、药物相互作用评估以及随机3期研究部分。最终共有413例患者参与随机分组，其中204例接受Bezuclastinib 600mg每日一次联合舒尼替尼37.5mg每日一次治疗，209例接受舒尼替尼单药治疗。

入组患者中位年龄约63岁，范围30至88岁，主要为伊马替尼治疗失败后的晚期GIST人群。基因分型显示，约59.6%患者存在KIT外显子11激活突变，约14%为外显子9突变，这些均为GIST常见驱动突变类型。

二、主要疗效终点：PFS显著延长

研究主要终点为盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（mPFS）。结果显示，联合治疗组的mPFS明显优于单药组，疾病进展或死亡风险降低约50%（HR≈0.50，95%CI 0.39–0.65，P<0.0001）。

在具体数值上，联合治疗组中位PFS约16.5个月，而舒尼替尼单药组约9.2个月，显示出显著的时间获益。这一结果提示，通过KIT通路的更深层抑制，有助于延缓肿瘤进展。

三、客观缓解率与交叉设计影响

除PFS外，关键次要终点客观缓解率（ORR）同样显著改善。联合治疗组ORR约46%，明显高于单药组的约26%，差异具有统计学意义（P<0.0001）。研究允许在疾病进展确认后进行交叉治疗，因此总体生存（OS）数据目前仍未成熟。这种设计在GIST靶向治疗研究中较为常见，体现了伦理与疗效评估之间的平衡。

四、安全性与不良反应特点

安全性方面，两组整体不良事件发生率相似，说明联合治疗并未显著增加总体毒性。常见与舒尼替尼相关的不良反应未明显放大。但联合组中观察到更高比例的肝酶升高（ALT/AST）及贫血，主要为3级及以上事件。约13.2%患者因肝酶升高需要调整Bezuclastinib剂量，约1.5%患者停药。值得注意的是，所有肝毒性事件均可逆转，且未出现4级肝损伤或治疗相关死亡。

五、临床意义：GIST治疗进入联合靶向时代

研究作者指出，与单用舒尼替尼相比，Bezuclastinib联合方案显著降低疾病进展或死亡风险约50%，并将ORR从约26%提升至46%，且整体耐受性良好。这一结果提示，晚期GIST治疗正从单一KIT抑制逐渐向“多靶点联合抑制”发展，尤其是在伊马替尼失败后的患者中，联合方案可能带来更持久的疾病控制时间。

关键词标签：GIST治疗、舒尼替尼联合治疗、Bezuclastinib、PEAK研究、胃肠道间质瘤耐药、KIT突变、Sunitinib联合方案、靶向治疗进展

参考资料：更新于2026年5月22日，https://www.consultant360.com/conference-coverage/phase-3-peak-trial-bezuclastinib-plus-sunitinib-improves-pfs-advanced-gist